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【中国好声音】徐瑞华团队：新辅助免疫治疗或可使高度微卫星不稳定局部晚期直肠癌患者免除手术！

2023年03月03日

撰文：关文龙、金颖

来源：中山大学肿瘤防治中心订阅号

近日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华、王峰、陈功消化系统肿瘤团队在国际顶级杂志、柳叶刀子刊《The Lancet Gastroenterology & Hepatology》在线发表了信迪利单抗用于错配修复缺陷的局部晚期直肠癌新辅助治疗的II期临床研究结果（点击阅读原文查看）。

该研究发现在错配修复缺陷(dMMR)或高度微卫星不稳定（MSI-H）局部晚期直肠癌中，通过程序性死亡蛋白-1（Programmed Death-1，PD-1）抗体治疗后，大部分患者能够达到临床完全缓解，避免放化疗及手术治疗的损伤。该结果为免疫治疗在错配修复缺陷或高度微卫星不稳定（dMMR/MSI-H）局部晚期直肠癌的应用提供了新的有力证据。

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徐瑞华教授、王峰教授为该论文的共同通讯作者。陈功主任医师、金颖副主任医师、关文龙主治医师、张荣欣副主任医师及肖巍魏主任医师为该论文的共同第一作者。

专家介绍

徐瑞华

医学博士、教授、博士生导师

结直肠癌内科首席专家
中山大学肿瘤防治中心主任、院长、研究所所长、华南肿瘤学国家重点实验室主任、肿瘤医学省部共建协同创新中心主任、国家新药（抗肿瘤药物）临床试验中心主任
入选南粤百杰人才培养工程、国家百千万人才工程、国家卫生计生突出贡献中青年专家
教育部科技委生物与医学学部委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事长
中国抗癌协会副理事长
广东省抗癌协会理事长
中国抗癌协会靶向治疗专委会首届主任委员
中国抗癌协会化疗专委会候任主任委员
中国临床肿瘤学会肠癌专业委会会主任委员
《Cancer Communications》主编
国家食品药品监督管理局（NMPA）药物审评咨询专家

专家介绍

王峰

主任医师，研究员，博士

中山大学肿瘤防治中心，内科副主任
MD Anderson肿瘤中心博士
教育部青年长江学者
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委副主任委员
广东省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委主任委员
中国抗癌协会青年理事会理事
中国临床肿瘤学会理事
中国临床肿瘤学会青委会常委
主攻消化道肿瘤的内科治疗，主持国家自然科学基金国际（地区）合作与交流项目、面上项目在内的省部级基金7项，参与863计划、国家重点研发计划等重大项目研究。作为第一或通讯作者在“JAMA Oncology””Cell Research”“Annals of Oncology”等杂志发表论文40余篇，荣获国家科技进步奖二等奖、中华医学科技一等奖、教育部科技进步奖一等奖等省部级奖项。曾多次获邀在美国肿瘤研究协会年会、中国临床肿瘤学会年会等会议做口头报告。

专家介绍

陈功

主任医师，博士研究生导师，结直肠科副主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）副秘书长
常务理事亚洲临床肿瘤学联盟（FACO）副秘书长
2015-2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）学术委员会委员.
广东省抗癌协会大肠癌专委会主任委员
2019年第三届“国之名医.优秀风范”获得者
中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员
CSCO结直肠癌专委会常委
CSCO结直肠癌指南专家组秘书、执笔人
CSCO全国胃肠道间质瘤专家委员会委员
胃肠胰神经内分泌肿瘤专家委员会委员
中国医师协会结直肠外科医师分会常务委员
中国研究型医院协会肿瘤MDT专委会副主任委员
国际肝胆胰协会转移性肝癌专委会副主任委员
中国医师协会结直肠肿瘤专委会肝转移分会副主任委员
美国临床肿瘤学会（ASCO ）会员
广东省大肠癌专业委员会常委
欧洲肿瘤学会（ESMO）会员
《NCCN直肠癌指南》中文版（人民卫生出版社出版）副主译
《中外胃肠外科杂志》编委
《癌症》、《中华医学》杂志英文版、《中华肿瘤杂志》特约审稿专家
Annals of Oncology杂志结直肠癌中文版编委
The Oncologist杂志中文版编委。
杂志发表：《新英格兰医学杂志》中文版《医学前沿》特约述评专家及编辑委员会委员第一或通讯作者发表论文30余篇，SCI收录17篇，包括Dis colon & rectum, J Cancer Res Clin Oncol, Ann Oncol, Int J Colorectal Dis, BMC Cancer, British J Cancer, Plos ONE，Chinese Journal of Cancer，Scientific Report、Japanese Journal of Clinical Oncology、中华医学杂志等。

目前，局部晚期直肠癌的标准治疗方案是新辅助放化疗序贯根治性手术，术后再进行辅助化疗。这种联合治疗策略整体提升了局部晚期直肠癌的治愈率，但同时也可能造成一系列的并发症和不良反应，如低位直肠癌患者不能保肛，放疗后带来的排便功能、性功能及生殖功能受损，以及化疗带来的恶心、呕吐、腹泻等。另一方面，既往研究发现dMMR/MSI-H直肠癌对传统化疗和放疗反应率并不理想，而以免疫检查点抑制剂PD-1单抗为主的肿瘤免疫治疗，在晚期dMMR/MSI-H直肠癌中取得了良好的疗效。

那么，是否可以通过术前新辅助的免疫治疗，让dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌的患者避免术前放化疗带来的损伤，也帮助低位直肠癌患者保肛呢？

因此，徐瑞华、王峰、陈功团队开展了本项信迪利单抗用于错配修复缺陷的局部晚期直肠癌新辅助治疗的II期临床研究。本项研究与2022年6月《新英格兰医学杂志》发表的来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center，MSKCC）的PD-1抗体作为dMMR局部晚期直肠癌潜在治愈手段的研究同时开展，两项研究均取得了令人振奋的成果。

研究计划患者入组后接受4个疗程信迪利单抗新辅助治疗，并根据治疗情况可选择以下后续治疗手段：（1）接受手术并进行术后辅助治疗；（2）继续4个疗程免疫治疗再手术，若患者接受免疫治疗后达到临床完全缓解，则可以选择不进行手术仅进行随访观察。主要研究终点为治疗后完全缓解率（包括手术后病理完全缓解或免疫治疗结束后临床完全缓解）。

研究共入组了17例初诊dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者，在16例可评估疗效的患者中有15例的肿瘤在治疗后缩小。其中，6例患者接受了根治性手术，有3例达到病理完全缓解；9例患者达到临床完全缓解并选择了随访观察，从而避免了放化疗及手术的损伤；1例患者因不良反应提前终止治疗。研究总的完全缓解率高达75%。此外，本研究中患者达到临床完全缓解的中位时间为5.2个月，提示和传统的新辅助放化疗相比，免疫治疗可能需要较长的时间才能达到最佳疗效。在毒副作用方面，观察到的不良反应大多数为1-2级，仅发生1例3级以上不良事件。这组病人随访到2022年11月，均未出现肿瘤复发。

微信图片_20230303094118.png 信迪利单抗在dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌中的疗效和持续时间

微信图片_20230303094124.png 一例患者治疗前后的肠镜及MRI图像，可见肿物已完全消退

本研究结果初步显示，在dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者中，通过新辅助PD-1单抗免疫治疗，能让患者有机会达到临床完全缓解，从而避免放化疗及手术，实现器官功能保全，从根本上改变这一疾病的治疗方式。并且，本研究提示免疫治疗和传统的新辅助放化疗相比，需要较长的时间才能达到最佳疗效。研究者表示，还将进行更长时间的随访，评估持续疗效。未来还需要开展更大样本量的研究提供进一步的证据，改变直肠癌患者的治疗模式，造福患者！

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree

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