您好,欢迎您

【中国好声音】蔡清清教授团队研究成果:建立循环肿瘤DNA甲基化新模型,辅助NK/T细胞淋巴瘤精准诊治

2023年03月03日
作者:中山大学肿瘤防治中心 蔡清清
来源:肿瘤资讯

日前,中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授团队牵头全国14家医院开展多中心大队列研究,创建了基于循环肿瘤DNA甲基化的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤液体活检诊断和预后模型,可用于NK/T细胞淋巴瘤的精准诊断、疾病监测、预后预测,并指导临床决策,为患者提供了“无创性”的检测新手段。

该项研究于2022年11月被Cell杂志旗下子刊Cell Reports Medicine接收。蔡清清教授和黄慧强教授(中山大学肿瘤防治中心)、李文瑜教授(广东省人民医院)、陶荣教授(复旦大学附属肿瘤医院)为共同通讯作者,田小朋副研究员、张宇辰博士、林宁晶教授(北京大学肿瘤医院)、王亮教授(北京同仁医院)、李志花教授(中山大学孙逸仙纪念医院)为共同第一作者。

1677733850759.jpg

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)是一种主要发生于淋巴结外的非霍奇金淋巴瘤,高发于东亚地区和拉丁美洲,在我国所有淋巴瘤亚型中,ENKTL占比可达5%~10%。ENKTL病灶隐匿,常位于鼻腔、鼻咽等部位,经鼻咽镜活检获得的肿瘤组织较少、坏死组织较多;此外,目前临床普遍使用的临床预后系统,在指导ENKTL精准诊疗、疾病监测时的效能并不令人满意。面向上述临床难题,蔡清清教授团队尝试通过液体活检手段,探索循环肿瘤DNA(ctDNA)甲基化标签的预测价值,这为进一步完善ENKTL的精准诊疗体系提供了新思路。

1677733894760.jpg

该研究通过高通量全基因组甲基化测序,筛选ENKTL患者与正常对照人群的差异ctDNA甲基化位点,随后鉴定出与ENKTL诊断和远期生存密切相关的ctDNA甲基化位点,进一步采用LASSO回归模型构建ENKTL诊断与预后预测模型,可准确计算出个体化风险评分。所构建的ctDNA甲基化诊断模型可精准地区分ENKTL与正常对照、鼻咽癌、鼻咽部炎症,同时与肿瘤分期和疾病动态变化密切相关。


1677733939524.jpg

ENKTL患者与正常对照血清ctDNA甲基化差异位点

所构建的ctDNA甲基化预后模型可有效将ENKTL患者区分为高/低危组,可作为目前临床常用的PINK预后模型的有效补充。随后,整合ctDNA甲基化标签与PINK模型构建新型PINK-C预后评分系统,可用于指导临床决策。

该研究创新性地基于“无创性”血清ctDNA甲基化特征,为患者提供了有效的辅助诊断及预后预测新方式;而基于ctDNA甲基化模型的辅助临床治疗策略,在保证疗效的同时减少了不必要的化疗使用,减轻了治疗副作用,提高了患者生活质量。

蔡清清
教授,主任医师,博士生导师

中山大学肿瘤防治中心内科副主任

围绕“淋巴瘤精准治疗及治疗抵抗机制”主线,开展系列基础研究与临床转化研究,近5年在《Blood》、《Signal Transduction and Targeted Therapy》、《Clinical Cancer Research》、《Cell Reports Medicine》、《Leukemia》等国际权威SCI杂志以通讯作者发表论文20余篇,多项成果被美国国立综合癌症网络(NCCN)指南及中国临床肿瘤学会(CSCO)指南引用。主持多项国家/省部级基金,包括1项国家自然科学基金重点项目、1项国家重点研发计划课题及3项国家自然科学基金面上项目。
2022年以第一完成人带领团队完成的T细胞淋巴瘤的系列研究成果《T细胞淋巴瘤精准诊疗体系建立与推广应用》获广东医学科技奖二等奖。2018年其团队完成的T细胞淋巴瘤的系列研究成果受《非霍奇金淋巴瘤的个体化诊治策略的创新和应用》获中华医学科技奖一等奖和广东省科学技术奖一等奖。获首届中国癌症防治年度大会“人民好医生(淋巴瘤领域)杰出贡献奖”及第七届医学家年会“十大医学菁英专家”等。任广东省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组组长、中国医药教育协会淋巴瘤专业委员会副主任委员、中华医学会肿瘤学分会青年学组副组长、中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委等。

参考文献

Tian XP, Zhang YC, et al, Diagnostic performance and prognostic value of circulating tumor DNA methylation marker in extranodal natural killer/T cell lymphoma. Cell Reports Medicine.2023 FEBRUARY 21. DOI:https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100859

责任编辑:Amiee
排版编辑:Amiee


领新版指南,先人一步>>
查看详情

评论
2023年03月05日
李喜茹
山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科
该研究通过高通量全基因组甲基化测序,筛选ENKTL患者与正常对照人群的差异ctDNA甲基化位点,随后鉴定出与ENKTL诊断和远期生存密切相关的ctDNA甲基化位点,进一步采用LASSO回归模型构建ENKTL诊断与预后预测模型,可准确计算出个体化风险评分。所构建的ctDNA甲基化诊断模型可精准地区分ENKTL与正常对照、鼻咽癌、鼻咽部炎症,同时与肿瘤分期和疾病动态变化密切相关。
2023年03月05日
李喜茹
山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科
该项研究于2022年11月被Cell杂志旗下子刊Cell Reports Medicine接收。蔡清清教授和黄慧强教授(中山大学肿瘤防治中心)、李文瑜教授(广东省人民医院)、陶荣教授(复旦大学附属肿瘤医院)为共同通讯作者,田小朋副研究员、张宇辰博士、林宁晶教授(北京大学肿瘤医院)、王亮教授(北京同仁医院)、李志花教授(中山大学孙逸仙纪念医院)为共同第一作者。
2023年03月05日
杨雪
西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科
建立循环肿瘤DNA甲基化新模型,辅助NK/T细胞淋巴瘤精准诊治