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替雷利珠单抗注射液9项适应症纳入医保，成为最多适应症纳入NRDL 的PD-1/L1单抗！

2023年03月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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2023年1月18日，国家医保局公布了最新医保目录名单，其中替雷利珠单抗在原有的基础上，新增了肺癌、食管癌、鼻咽癌、MSI-H/dMMR实体瘤等四个癌种的4项适应症，以9项适应症成为最多适应症纳入国家报销药品目录（NRDL）的PD-1/L1单抗^[1]。

肺癌三大适应症全面纳入医保，肺癌患者免疫治疗无忧之选

本次医保目录更新后，肺鳞癌联合白紫方案一线治疗、局晚及晚期NSCLC化疗经治患者治疗适应症也纳入或增补到医保报销范畴，且均为独家医保，自此，替雷利珠单抗三大肺癌适应症全面进入医保，使晚期NSCLC患者免疫治疗全线获益。

替雷利珠单抗本次新纳入和增补到医保的两项肺癌适应症，得益于前期开展的两项开放性、多中心开放标签III期临床研究。

RATIONALE 307^[2]旨在评估替雷利珠单抗联合紫杉醇与卡铂、或联合白蛋白紫杉醇与卡铂，对比仅用紫杉醇与卡铂，作为一线晚期鳞状NSCLC的疗效与安全性。研究结果显示，在mPFS上，替雷利珠单抗联合紫杉组（7.6个月vs 5.5个月，HR=0.52，p＜0.001）与联合白紫组（7.6个月vs 5.5个月，HR=0.48，P<0.001），对比单纯化疗组均显著获益。安全性方面，替雷利珠单抗联合化疗在NSCLC患者中总体耐受良好。

基于多项显著获益，中国医师协会最新发布的《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2023年版)》^[3]，推荐替雷利珠单抗联合白紫或紫杉方案用于“驱动基因阴性IV期鳞状NSCLC患者一线治疗”。

RATIONALE 303^[4]旨在评估替雷利珠单抗对比多西他赛用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。研究结果显示，最终分析时（2021年7月15日），在PD-L1≥25%人群中，对比化疗组，替雷利珠单抗组中位OS显著获益（HR=0.53；95%CI，0.40-0.70；p＜0.0001），两组的中位OS分别为 19.3个月（95% CI，16.5-22.6）和11.5个月（95%CI，8.2-13.5）。安全性方面，与先前的其他研究中观察到的数据一致。

2022年1月5日，NMPA批准替雷利珠单抗单药用于铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。此外，在2022年CSCO指南中，也将替雷利珠单抗作为IV期无驱动基因非鳞癌非小细胞肺癌二线治疗I级推荐^[5]。

经治食管鳞癌获益最大化，二线治疗安全有效

食管癌是我国高发的恶性肿瘤之一。2019年中国肿瘤登记年报结果显示，我国2015年食管癌发病24.6万，发病率为17.87/10万，居恶性肿瘤发病第6位；死亡18.8万例，死亡率为13.68/10万，居恶性肿瘤死亡第4位^[6]。食管鳞状细胞癌（ESCC）是最常见的组织学亚型，占全球食管癌的85%以上^[7]。

RATIONALE 302^[7]是一项随机、开放性、多中心的全球3期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗对比化疗作为晚期或转移性ESCC患者二线治疗的有效性和安全性。结果显示（数据截止日期2020年12月1日），与化疗相比，替雷利珠单抗在意向治疗（ITT）人群和PD-L1高表达患者（PD-L1 TAP≥10%）中mOS均有显著优势。相比化疗，替雷利珠单抗组患者的不良反应事件较少，且3级以上不良反应事件、导致治疗终止的不良反应事件发生率也低于化疗组。

（A）意向治疗人群、（B）PD-L1 TAP ≥ 10%

此外，经治ESCC适应症已申报美国食品药品监督管理局（FDA）与欧洲药品管理局（EMA），有望成为国药出海的又一里程碑。

鼻咽癌一线医保，联合用药，安心优选

2022年6月，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准替雷利珠单抗注射液联合化疗用于复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的一线治疗。此次适应症的获批是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验——RATIONALE 309^[8]的研究结果。这项研究旨在评估替雷利珠单抗联合吉西他滨和顺铂（A组）对比安慰剂联合吉西他滨和顺铂（B组）作为RM-NPC患者一线治疗的有效性和安全性。

研究数据显示，与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗可显著提高中位PFS（9.6个月vs 7.4个月，HR=0.50，p＜0.0001）；替雷利珠单抗联合化疗的安全性特征可控，且与每种治疗药物的已知风险一致。

MSI-H/dMMR实体瘤独家医保，精准强效

替雷利珠单抗是目前唯一进入医保用于MSI-H/dMMR实体瘤适应症的PD-1单抗（医保协议期内谈判药品目录）^[1]。MSI-H/dMMR 广泛存在于多种实体肿瘤，其中结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌等发生率相对较高，PD-1单抗对该类患者治疗具有划时代意义。

一项单臂、开放性、多中心的关键性2期试验——RATIONALE 209^[9]研究旨在评价替雷利珠单抗单药治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性MSI-H或dMMR实体瘤患者的有效性和安全性。截止2022年ASCO年会上公布的研究结果显示，中位随访15.2个月时，整体人群ORR为46.7%，其中5例患者达到完全缓解（CR）。替雷利珠单抗总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。

小结

自2023年3月1日开始，新医保目录正式实施，极大地缓解了肿瘤患者，尤其是家庭困难的肿瘤患者的经济压力。而替雷利珠单抗此次以9项适应症成为最多适应症纳入国家报销药品目录（NRDL）的PD-1/L1单抗，意味着将惠及更多人群，为更多的肿瘤患者带来生存希望。

此外，本次“医保目录协议期内谈判药品”部分中多数药品未明确限制具体方案，但“凡例”及医保基本法中要求必须遵照说明书，因此，在选择患者治疗方案时应当注意。

参考文献：

[1] 国家医保局人力资源社会保障部关于印发《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》的通知——协议期内谈判药品部分

[2] Wang J, Lu S, Yu X, et al. Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First-line Treatment for Advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 May 1;7(5):709-717.

[3] 中国医师协会肿瘤医师分会, 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会. Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2023年版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 45(1):1-30.

[4] Caicun Zhou, Dingzhi Huang, Yun Fan, et al. Tislelizumab Versus Docetaxel in Patients With Previously Treated Advanced NSCLC (RATIONALE-303): A Phase 3, Open-Label, Randomized Controlled Trial[J]. J Thorac Oncol. 2023 Jan;18(1):93-105.

[5] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 非小细胞肺癌诊疗指南（2022）[M]. 北京：人民卫生出版社，2022.

[6] 毛友生, 高树庚, 王群, 等. 中国食管癌临床流行特征及外科治疗概况大数据分析[J]. 中华肿瘤杂志,2020,42(3):228-233.

[7] Shen L, Kato K, Kim SB, et al. Tislelizumab Versus Chemotherapy as Second-Line Treatment for Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (RATIONALE-302): A Randomized Phase III Study. J Clin Oncol. 2022 Sep 10;40(26):3065-3076.

[8] ASCO Plenary Series: April 2022 Session：384950.

[9] Jian Li, Ye Xu, Aimin Zang, et al. Journal of Clinical Oncology 2022 40:16_suppl, e14556-e14556.

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排版编辑：肿瘤资讯-LBJ