首页 > 文章详情

JNCC | 以全球人群为视角探讨种族特异性BRCA基因变异及其在临床应用中的价值

2023年02月27日

来源：中华肿瘤杂志

原文网址：

https://doi.org/10.1016/j.jncc.2022.12.001

BRCA基因变异简述

基因组不断受到环境和代谢因素的破坏，受损的DNA必须通过不同的机制进行修复，以保持基因组的稳定性。同源重组修复(homologous recombination repair, HR)是双链DNA断裂重要的修复通路之一,而BRCA1和BRCA2（简称BRCA）是HR通路中的两个重要组成部分。BRCA基因的遗传变异可损害BRCA功能，导致基因组不稳定和癌症发生风险的显著增高。在非癌症人群中筛查致病性BRCA变异携带者是采取预防措施防止癌症发生的有效策略之一，而在癌症患者中明确致病性BRCA变异是制定治疗方案的前提。目前在人类BRCA基因中已经鉴定出近70,000种变异，其中致病性BRCA变异已广泛用于癌症的临床诊断、治疗和预防，极具临床应用价值。

BRCA基因变异的特点

BRCA基因变异的一个重要的特点是其大多变异由于强阳性进化选择所致的高度种族特异性，这就为将BRCA变异应用于临床实践带来了一系列挑战。2022年12月，澳门大学健康科学学院王山鸣教授在JNCC上发表了题为“A global perspective on the ethnic-specific BRCA variation and its implication in clinical application”的综述文章，通过结合现代人类起源和BRCA基因的进化选择，从理论上阐述了BRCA基因变异种族多样性产生的原因。同时通过对世界不同种族人群BRCA基因变异数据的分析，系统总结了种族特异性BRCA基因变异的基本特征。

图1 世界不同种族中特异性BRCA基因变异间的差异

BRCA基因变异数据库现状及本文倡议

BRCA基因变异参考数据库是影响BRCA基因变异临床应用的关键因素。本研究通过对已有BRCA基因公共数据库中变异数据的来源分析发现，目前已有的人类BRCA基因变异数据主要源自于欧美人群，而非欧美人群的BRCA基因变异数据则严重缺失，因此无法反映全球不同种族人群中的BRCA基因变异情况。本文倡议应开发以种族为基础的BRCA基因变异标准数据库，并认为一个理想的BRCA基因变异标准参考体系应包含两个组成部分：一是代表人类各种族共同拥有的BRCA基因变异数据，二是代表各种族特异性的BRCA基因变异数据。后者对于人口规模较大的种族尤为重要。对两部分数据的联合使用将有望达到对BRCA基因变异精准筛查的目标并进一步指导临床应用。

图2 已有人类BRCA基因变异数据来源

中国人群BRCA基因变异数据现状及展望

本文以中国人群BRCA基因变异为例分析了非欧美人群BRCA基因研究的现状，指出相对于其人口数量，中国人群目前的BRCA基因变异数据仍处于初始阶段。中国人群的BRCA基因变异基础数据的严重匮乏，导致中国人群BRCA基因变异的临床应用严重依赖于欧美人群BRCA基因变异数据，极大地阻碍了对中国人群中BRCA基因变异所致癌症的有效预防和治疗策略的发展，因此还需要付出更大的努力和更多的资源来建立中国人群的BRCA基因变异标准数据库。本文还以中国澳门人群中的BRCA基因变异数据为例，初步阐述了中国人群中BRCA基因变异的基本特点。

作者：王山鸣教授

王教授受教并工作于中国、瑞士和美国，现任中国澳门大学健康科学学院教授。研究方向为癌症遗传，内容涉及癌基因进化、癌症基因组、癌症易感基因、种族特异性癌基因变异、大群体癌基因变异筛查等。其实验室对亚洲、东亚和大中华地区人群中乳腺癌、卵巢癌和大肠癌的癌症易感基因变异进行了系统研究，为在群体水平预防治疗此类癌症做出了一系列开创性的工作（https://wanglab.fhs.um.edu.mo）。

END

免责声明本文仅供专业人士参看，文中内容仅代表中华肿瘤杂志立场与观点，不代表肿瘤资讯平台意见，且肿瘤资讯并不承担任何连带责任。若有任何侵权问题，请联系删除。

责任编辑：肿瘤资讯-Kate
排版编辑：肿瘤资讯-Kate

2023年02月27日

尤美芹

响水县人民医院 | 肿瘤内科

内容非常好值得学习