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【免疫双擎开创先例】卡度尼利单抗为高龄晚期胃癌患者带来更好的生存预期！

2023年02月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，PD-1单抗联合化疗已成为晚期胃癌一线标准治疗方案，但对于如何使更多患者获得长期生存、更快速的临床缓解问题仍在探索中。已有的多种联合治疗方案已经初现成果，但对于靶免联合或双免联合等治疗方案中药物叠加带来的不确定性，将多个靶点结合的单一药物或许能够成为新的研究方向。
本次带来的案例中，患者应用卡度尼利单抗联合化疗，相比于单纯化疗，取得了良好的疗效，再次验证了同时结合PD-1和CTLA-4的双特异性抗体的可行性。

曹贵文

教授，主任医师，潍坊医学院硕士研究生导师

潍坊名医
潍坊医学院附属医院介入肿瘤科名誉主任
潍坊市介入专业委员名誉主任委员
潍坊市抗癌协会肿瘤靶向微创治疗专业委员会主任委员
山东省抗癌协会肿瘤介入专业委员会副主任委员
山东医师协会综合介入医师分会副主任委员
山东省医学影像学介入放射学专业委员会委员
中国医师协会介入医师分会综合介入专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会肺癌微创综合治疗分会委员
中国抗癌协会肿瘤微创治疗委员会“肿瘤微创与个体化专家委员会”常务委员等

邢辉

副主任医师，医学硕士

潍坊医学院附属医院介入肿瘤病区主任

山东省临床肿瘤学会放射介入治疗专委会副主任委员
山东省医学会肿瘤微创分会青年学组委员
山东省医学会肝脏肿瘤多学科委员会委员
山东省医师协会介入放射学专业委员会委员
山东省医师协会综合介入青委会委员
山东省抗癌协会肿瘤介入学分会委员
潍坊市抗癌协会肿瘤微创靶向治疗专业委员会副主委

崔新江

副主任医师，研究生

山东省医师协会综合介入治疗委员会委员
潍坊抗癌协会肿瘤介入专业委员会常务委员
潍坊医师协会血管介入治疗专业委员会常务委员
潍坊市医学会放射专业委员会委员

病例介绍

一般资料

患者男性，85岁。主诉“胃癌口服替吉奥治疗2个月症状缓解不显著”。
2022-05患者无明显诱因出现腹痛，表现为全腹痛，呈持续性隐痛，伴腹胀、嗳气，腹痛情况持续加重。2022-06患者为求进一步检查治疗，于潍坊市某三甲医院住院就诊。
当时胃镜检查示：“胃癌（进展期）”。病理为：“（胃窦活检组织）分化差的癌，倾向低分化腺癌”。免疫组化：“CK8/18（+）、C-erbB-2（+）、MLH1（+）、MSH2（+）、MSH6（+）、PMS-2（+）、PD-L1(22C3)CPS=5”。
考虑患者年龄大、体质差、拒绝手术治疗，潍坊市某三甲医院给予患者口服替吉奥胶囊治疗。患者因口服替吉奥治疗临床症状缓解不显著，遂前来入院就诊。

检查资料

CEA 151ng/ml，CA724 88.7u/ml，红细胞 2.61×10¹²/L，血红蛋白 96g/L，大便潜血（+）。

上腹部CT平扫+强化：胃窦部增厚，胃癌可能大，胃周可见肿大淋巴结，考虑转移。

腹部MR：
1.胃窦部胃壁增厚，DWIBS信号增浓，符合胃恶性肿瘤MR表现，请结合临床及胃镜检查；
2.双侧肾上腺增生，并左侧肾上腺结节，建议密切随诊；
3.右肾小囊肿；
4.前列腺增生；
5.腹膜后、盆腔内及双侧腹股沟多发轻度增大淋巴结；
6. 所见脊椎及骨盆诸骨骨髓信号不均匀，请结合临床并密切随诊。

图1腹部MR检查结果

图2 胃镜检查结果（2022-08-18）

治疗方案

继续口服替吉奥治疗，每日2次、每次40mg，早晚餐后口服，连续给药28天，休息14天，为一个治疗周期。
卡度尼利单抗 600mg d1 × 21天。

疗效评估

患者经四周期卡度尼利单抗治疗后，胃镜下检查达到PR。

图 3 四周期卡度尼利单抗治疗后胃镜评价 PR

微信图片_20230221105904.png

微信图片_20230221105710.png 图4 复查CT平扫+增强结果（2022-11-24）

图5 肿瘤标志物检查结果

专家点评

李长征

山东省肿瘤医院消化内科一病区主任

山东省研究型医院协会分子靶向治疗学分会主任委员
山东省健康管理协会消化道肿瘤防治专委会主任委员
中国医学前沿杂志（电子版）编委
国家抗肿瘤药物临床应用检测专家委员会委员
Diseases ＆ Research 免疫治疗研究学院顾问
中国抗癌协会临床化疗专业委员会青年委员
中国医师协会肝癌专业委员会委员
中国肿瘤临床（CSCO）学会肿瘤营养治疗专家委员会委员
中国研究型医院学会精准医学与MDT专业委员会委员
北京市癌症防治学会食管癌专业委员会委员
山东省研究型医院协会化疗学分会副主任委员
山东抗癌协会消化道肿瘤分会常务委员
山东抗癌协会分子靶向治疗分会常务委员
山东抗癌协会大肠癌分会常务委员
山东抗癌协会神经肿瘤分会常务委员
山东省抗癌协会化疗分会委员
山东省抗癌协会姑息分会委员
山东省医学会姑息分会委员
山东省医师学会消化道肿瘤MDT专委会委员
山东省激光医学会脑瘤专委会副主任委员
山东省康复医学会康复心理专业委员会委员

2022年CSCO胃癌诊疗指南推荐PD-1单抗联合化疗可作为晚期转移性胃癌一线治疗^[1]。前期临床研究显示^[2,3]，PD-L1低表达患者临床获益风险比不明确，而在一些双免疫治疗中，部分患者可显示出长期获益。
结合临床研究经验，研究者们开发出了卡度尼利单抗——将PD-1单抗的全部和CTLA-4单抗的部分组合在一起，形成PD-1/CTLA-4双特异性抗体。卡度尼利单抗具有四价结构，可以与肿瘤微环境中共表达有PD-1和CTLA-4的T细胞间进行多价结合，与共表达较少的外周T细胞相比结合更牢，因此静脉注射给药后更容易逐步富集在肿瘤微环境中，使正常组织分布浓度降低。

图7 卡度尼利单抗抗肿瘤机制

在一项评估卡度尼利单抗联合化疗用于治疗不可切除晚期或转移性G/GEJ 腺癌疗效和安全性的Ib/II期研究（AK104-201 胃癌队列）中，截止2021-08-13的数据统计显示：mPFS为7.10个月（95%CI：5.55, 10.48），mOS为17.41个月（95%CI：12.35, NE）；研究者评估的ORR为65.9%，DCR为92.0%。而在药物安全性方面，研究显示，导致患者停药或致死性的治疗相关不良事件分别为6.3%，4.2%。
综上，在晚期胃癌患者中，卡度尼利单抗联合化疗可使患者获得较好的治疗预期。而本例患者经四个周期治疗后即达到PR，且近期无特殊不良反应，验证了卡度尼利单抗的安全性和有效性。有关于卡度尼利单抗能否能使患者获得超出预期的获益，我们期待更多研究结果的公布。

参考文献

1.    中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南2022[M]. 北京：人民卫生出版社，2022.
2.    Yyja B , Ks C , Pmm D , et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial[J]. 2021.
3.    Jiang H, Yu X, Li N, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant sintilimab, oxaliplatin and capecitabine in patients with locally advanced, resectable gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: early results of a phase 2 study. J Immunother Cancer. 2022 Mar;10(3):e003635.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Cindy.W

2023年02月21日

阙丽琳

玉林市第一人民医院 | 肿瘤内科

2022年CSCO胃癌诊疗指南推荐PD-1单抗联合化疗可作为晚期转移性胃癌一线治疗[1]。前期临床研究显示[2,3]，PD-L1低表达患者临床获益风险比不明确，而在一些双免疫治疗中，部分患者可显示出长期获益。

【免疫双擎 开创先例】卡度尼利单抗为高龄晚期胃癌患者带来更好的生存预期！

【免疫双擎开创先例】卡度尼利单抗为高龄晚期胃癌患者带来更好的生存预期！