首页 > 文章详情

【JCO】硼替佐米联合免疫化疗，能否进一步提升原发WM患者的生存获益？

2023年02月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫化疗是华氏巨球蛋白血症（WM）治疗的基石，蛋白酶体抑制剂硼替佐米在WM中也展现出显著的活性。基于此，研究人员探讨了将硼替佐米与免疫化疗方案地塞米松、利妥昔单抗和环磷酰胺（DRC）联合应用于WM一线治疗的有效性和安全性，其结果于近期在线发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）。

研究背景

华氏巨球蛋白血症（WM）的治疗目标是在治疗相关毒性不会影响生活质量的情况下控制疾病。BTK抑制剂（BTKis）属于控制WM非常有效的药物，但这类药物在疾病进展前需无限期治疗，而免疫化疗既高效又固定治疗疗程，因此也成为WM治疗的标准治疗方案之一。地塞米松、利妥昔单抗和环磷酰胺联合方案（DRC）的耐受性良好，几乎无3/4级血液毒性，同时具有高抗淋巴瘤活性，因此成为欧美国家应用最为广泛的治疗方案之一。硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，研究表明其皮下（SC）和每周一次给药在WM治疗中展现出显著的疗效和轻微的神经毒性。因此，硼替佐米加之DRC方案可能会改善WM患者预后且不明显增加毒性，成为另一个具有高抗淋巴瘤活性的固定持续时间联合方案。近日，发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上的一项欧洲多中心、前瞻性、随机、双臂、III期、开放标签研究探讨了DRC联合硼替佐米治疗原发性WM的疗效和安全性。

研究方法

该研究是在未经治疗的WM患者中开展的一项多中心、前瞻性、随机、双臂、III期、开放标签研究，纳入诊断为淋巴浆细胞性淋巴瘤并存在单克隆血清IgM的WM患者。根据第二次 WM 研讨会制定的标准，患者必须存在至少一个启动治疗的标准。

治疗方案

按照1:1患者随机接受DRC（地塞米松第1天20mg口服给药一次；利妥昔单抗第1周期给予375 mg/m²静脉注射 [IV] 给药一次，第 2-6周期第1天1400mg SC给药一次；环磷酰胺第1～5天100 mg/m² X2口服给药）治疗或B-DRC（DRC加硼替佐米SC给药，剂量为1.6 mg/m²，第1、8和15天每日一次）治疗；共6个周期（28天/周期）。治疗期间，所有接受硼替佐米治疗的患者必须预防带状疱疹再激活。

研究终点

该研究的主要终点是研究者评估的无进展生存（PFS），次要终点包括诱导治疗结束后4周研究者评估的缓解率（完全缓解 [CR]、非常好的部分缓解 [VGPR]、部分缓解 [PR] 和微小缓解[MR]）、总缓解率（ORR，MR+ PR+ VGPR +CR）、最佳缓解、至最佳缓解时间、至首次缓解时间、至治疗失败时间、缓解持续时间和总生存期。

研究结果

共登记了204例患者，其中2例患者排除在外，202例接受1:1随机分配：B-DRC组102例患者，DRC组100例患者。两组分别有99例和96例患者接受治疗（图1）。

图1 CONSORT图

数据截止时，中位随访27.5（17.2～36.1）个月，记录了53个事件。两组患者中位年龄均68（34～89）岁，两组患者特征如表1所示。

表1 患者特征

DRC组和B-DRC组分别有87%和92%的患者接受了6个周期的诱导治疗，分别有7%和4%的患者接受了≤2个周期的治疗。

疗效结果

治疗结束时，B-DRC组和DRC组的主要缓解率（至少PR）分别为80.6%和69.9%，CR/VGPR分别为17.2% vs 9.6%（P=0.14），ORR分别为94.6% vs 86.7%（P=0.07）。

B-DRC 组至首次缓解的中位时间较短，为3.0（95%CI，2.8～3.2）个月，而DRC组为5.5（95%CI，2.9-5.8）个月，这就使B-DRC组患者在治疗3个周期后的主要缓解率高于DRC组，分别为57.0% vs 32.5%（P < 0.01）。在最佳缓解时，在最佳缓解时，B-DRC和 DRC 的主要缓解率分别增加至85.3%和82.4%（P=0.60），CR/VGPR分别为32.7%和20.9%（P=0.07）。

图2 两组的缓解率分析结果：（A）诱导结束时的ORR；（B）周期3结束时的ORR；（C）最佳缓解

生存方面，B-DRC组估计的24个月PFS率为80.6%（95%CI，69.5～88.0），DRC组为72.8%（95%CI，61.3～81.3）（P = 0.32）；依赖于ISSWM风险组，DRC组24个月PFS率为100.0%（低危组）、68.3%（中危组）和69.8%（高危组），B-DRC组分别为100.0%、77.7%和77.5%。两个治疗组中位OS均未达到，DRC组有6例死亡，B-DRC组有5例死亡。

图3 生存分析：（A）整个队列的PFS；（B）基于治疗组和ISSWM评分的PFS；（C）整个队列的OS

安全性结果

B-DRC和DRC两种治疗均耐受良好，所有患者中49.2%发生≥3级不良事件（AE；B-DRC组49.5%；DRC组49.0%）。所有患者中最常见的3级 AE 包括中性粒细胞减少（25.6%）、贫血（6.2%）和血小板减少（5.1%）。2例接受 B-DRC 治疗的患者发生3级外周感觉神经病变， DRC 组中无患者发生3级外周感觉神经病变。具体AE发生情况详见下表2。

表2 安全性

研究结果

这项大型随机研究表明，B-DRC在 WM 治疗中高度有效且耐受性良好，但需要权衡该方案的更快速、更深的缓解与潜在的神经毒性。另外，靶向治疗时代，固定持续时间的免疫化疗仍然是 WM 临床治疗的重要支柱。

参考文献

Christian Buske,et al. Bortezomib-Dexamethasone, Rituximab, and Cyclophosphamide as First-Line Treatment for Waldenstrom’s Macroglobulinemia: A Prospectively Randomized Trial of the European Consortium for Waldenstrom’s Macroglobulinemia.J Clin Oncol . 2023 Feb 10;JCO2201805. doi: 10.1200/JCO.22.01805.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Luna

2023年02月22日

杨光

其他 | 肿瘤科

华氏巨球蛋白血症（WM）的治疗目标是在治疗相关毒性不会影响生活质量的情况下控制疾病

2023年02月21日

刘杰

丹东市第一医院 | 肿瘤内科

免疫化疗是华氏巨球蛋白血症（WM）治疗的基石，蛋白酶体抑制剂硼替佐米在WM中也展现出显著的活性。

2023年02月21日

李喜茹

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

免疫化疗是华氏巨球蛋白血症（WM）治疗的基石，蛋白酶体抑制剂硼替佐米在WM中也展现出显著的活性。基于此，研究人员探讨了将硼替佐米与免疫化疗方案地塞米松、利妥昔单抗和环磷酰胺（DRC）联合应用于WM一线治疗的有效性和安全性，其结果于近期在线发表于《临床肿瘤学杂志