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【免疫双擎开创先例】卡度尼利单抗联合化疗治疗晚期胃癌，或可为患者带来更多获益！

2023年02月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，PD-1单抗联合化疗已成为晚期胃癌一线标准治疗，但免疫检查点抑制剂单药治疗仍存在一定局限，对于如何开发多靶点免疫抑制剂，又能尽量减少药物的不良反应，使患者获得更长时间的生存获益，成为晚期胃癌治疗的又一难题。
卡度尼利单抗作为我国自主研发的双特异性抗体，可以同时结合PD-1和CTLA-4，或可为这一难题带来更完善的解决方案。本文分享的这例胃幽门癌伴肝、肺多发转移患者，采用SOX方案化疗，并联合卡度尼利单抗免疫治疗及曲妥珠单抗靶向治疗，3程治疗即达到PR，结果令人振奋。

冯芬

副主任医师

胃肠肿瘤内科
2009年毕业于中山大学医学院临床医学七年制硕士研究生
专长于胃肠道肿瘤的化学治疗、综合治疗及临床研究
广东省医学会消化道肿瘤学青委会委员
广东省靶向治疗协会青委会委员
佛山市医学会肿瘤学分会委员

病例介绍

一般资料

患者，男性，61岁。主诉：上腹部胀痛4月余。
患者因“无明显诱因出现上腹部胀痛”于2022年4月20日在佛山市中医院三水医院就诊，查胃镜提示：十二指肠肠球部溃疡（A1期）并狭窄，继续予以药物治疗，未进一步检查。
2022年8月30日因“上腹部不适明显，无呕血、黑便”到佛山市第一人民医院就诊。
患者既往高血压病病史、2型糖尿病病史（时间不详），无肿瘤家族史。

检查资料

血液检查（2022-08-31）：血常规：Hb 122g/L；大便常规：潜血（-）；肿瘤标志物：CEA 17.90 ng/ml，CA199 >12000 U/ml (0-43)。
腹部增强CT（2022-08-26）：胃幽门、十二指肠球部及降部壁不规则增厚，结合肝多发结节及肝门、腹膜后淋巴结增大、双肺多发结节表现，需要警惕胃癌或十二指肠癌伴多发转移可能，建议积极内镜检查。

图1 腹部增强CT

电子胃镜（2022-09-01）：幽门变形、小弯侧见一长约2cm的凹陷，底覆白苔，周围粘膜纠集（取病理2）；十二指肠球腔欠规则，可见一环1/2周的凹陷，底覆白苔，周围粘膜肿胀（取病理1），溃疡向十二指肠降段延伸。诊断：幽门管癌？十二指肠球部溃疡性质待定：恶性溃疡待排。

图2 电子胃镜检查

活检病理（2022-09-02）：（十二指肠球部）镜下见肠粘膜组织，并见坏死样物，其间可见异型腺体，癌不排除。（幽门）中分化腺癌。免疫组化： Her-2（2+），MLH1（+），PMS2（+），MSH2（+），MSH6（+）。
基因检测（2022-10-10）：HER-2 扩增（CNV=3.50），PD-L1 CPS 4，MSS。

诊断

1、胃幽门癌伴肝、肺多发转移(cT3N+M1 IV期，Her-2扩增，MSS )
2、十二指肠溃疡伴恶变不排除
3、原发性高血压
4、2型糖尿病
ECOG PS评分 1分，NRS评分3分

治疗经过

2022-10-01卡度尼利单抗+SOX方案化疗（奥沙利铂+替吉奥）1程（具体用药：卡度尼利单抗（开坦尼）375mg iv.drip d1+奥沙利铂200mg ivdrip 3h d1+替吉奥60mg bid d1-14，每3周重复）。化疗期间辅以制酸护胃及止痛对症治疗。
2022-10-10 基因检测结果回报（Her-2扩增）。
2022-10-26至2023-1-30卡度尼利单抗+曲妥珠单抗+SOX方案化疗（奥沙利铂+替吉奥） 5程。第2程化疗后上腹痛不适明显减轻，不良反应：I度皮肤色素沉着。
2023-1-30 心脏彩超：正常

疗效评估

复查CT（2023-02-09）

1、胃癌化疗后复查，胃幽门、十二指肠球部及降部壁增厚较前减轻，邻近系膜区肿大淋巴结较前缩小；肝多发转移瘤总体较前缩小、减少。
2、双肺多发转移瘤，对比前片，大部分病灶坏死囊变空洞形成。

图3 基线、3程治疗、6程治疗影像结果

肿瘤标志物
患者肿瘤标志物变化如下图所示。

图4 肿瘤标志物变化趋势

专家点评

王巍

肿瘤中心副主任，研究生导师

佛山市第一人民医院肿瘤中心副主任，研究生导师
佛山市医学会肿瘤分会主任委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）胃癌、结直肠癌和肝癌专家委员会委员
中国抗癌协会胃肠间质瘤专业委员会委员
中国医师协会结直肠肿瘤分会内科专业委员会委员
华南名医联盟肿瘤学专科联盟副理事长
中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）理事
广东省医学会肝癌专业委员会副主任委员
广东省医学教育协会肿瘤学专业委员会副主任委员
广东省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会副主任委员
广东省精准医学会肿瘤综合治疗分会副主任委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会常务委员
广东省抗癌协会遗传性肿瘤专业委员会常务委员
广东省抗癌协会大肠癌专业员会常务委员
广东省医学会肿瘤内科分会常务委员
广东省药学会肿瘤精准诊疗专家委员会常务委员
广东省临床医学学会精准医疗专业委员会常务委员
广东省临床医学学会肉瘤专业委员会副主任委员
广州抗癌协会肿瘤转移专业委员会副主任委员
佛山市中西医结合学会肿瘤分会副主任委员

本例为老年男性患者，经门诊诊断为胃幽门癌伴肝、肺多发转移。晚期幽门癌患者常见上腹部疼痛，但由于症状常见，常被患者忽略。因此，在临床上应当注意鉴别患者的典型症状，及时发现肿瘤。本例患者采用SOX方案化疗，并联合卡度尼利单抗免疫治疗及曲妥珠单抗靶向治疗，3程治疗后即达到PR，且6程治疗后随访效果令人满意。
通常来讲，晚期胃癌的整体预后较差，而传统化疗药物的治疗效果已达到瓶颈，随着精准医疗理念的深入，免疫治疗在晚期胃癌领域中也取得了突破性进展。根据2022年CSCO胃癌诊疗指南推荐，PD-1单抗联合化疗已成为晚期转移性胃癌一线治疗新标准^[1]。
但由于免疫检查点抑制剂单药依然存在局限性，临床上开始研究双免联合、靶免联合等多种用药方案，以期能寻求更进一步的突破。卡度尼利单抗作为一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体，可同时阻断PD-1和CTLA-4两个免疫检查点通路，相较于双免联合的不确定性，或可在一定程度上减少这种问题的出现。
此外，基于已有的研究，卡度尼利单抗已在我国获批用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌（R/MCC）患者^[2]。在晚期胃癌的临床研究方面，卡度尼利单抗联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌(G/GEJ)的Ib/II期临床研究（AK104-201, NCT03852251）结果在2022年ASCO-GI会议上已有公布，卡度尼利单抗针对全人群显示出长期生存获益趋势，截至2021-08-13的研究数据，全人群mOS达17.41个月，mPFS达7.10个月；ORR达到65.9%，DCR达92.0% ^[3]。另有一项卡度尼利单抗联合化疗一线治疗晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌的III期临床研究正在进行中（CTR20211567）^[4]，有望成为晚期胃癌免疫治疗的又一重要里程碑。

参考文献

1. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南2022[M]. 北京：人民卫生出版社，2022.
2.国家药监局附条件批准卡度尼利单抗注射液上市https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/zhuanti/ypqxgg/gggzjzh/20220629135936153.html
3. Jiafu Ji, et al. 2022 ASCO-GI, #GI22
4.http://www.changbaicao.cn/trialsdetail-id-2043.html

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：Cindy.W

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