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【免疫双擎开创先例】卡度尼利单抗为胃癌术后进展患者实现双抗双保障

2023年01月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

根据2020年中国最新数据，胃癌发病率和死亡率在各种恶性肿瘤中均位居第三。随着免疫疗法迅速崛起，出现大量以免疫检查点抑制剂为代表的抗体药物。然而耐药率及双免联合的毒性是免疫治疗发展的瓶颈。本文介绍了一例胃癌术后化疗进展患者使用“卡度尼利单抗（AK104） +奥沙利铂 +卡培他滨”每两周给药一次（Q2W）方案后无病生存期（DFS）达17个月。AK104作为抗程序性死亡受体1（PD-1）和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）双特异性抗体，开启了双抗引领肿瘤免疫2.0时代。

张治业

河南科技大学第一附属医院肿瘤内科三、肺肿瘤病区主任

河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会副主委
河南省抗癌协会肉瘤专业委员会副主委
河南省抗癌协会热疗专业委员会副主委
河南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会青委副主委
河南省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委副主委
河南省抗癌协会老年肿瘤专业委员会青委副主委
洛阳市肿瘤康复与支持专业委员会副主委
洛阳市抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会秘书
河南省抗癌协会肿瘤光动力专业委员会秘书
河南省抗癌协会呼吸与危重症学会肺癌分会常务
中国肿瘤防治联盟河南省联盟肺癌专业委员会常委

病史简介

患者，男，67岁，上腹部饱胀感；胃镜：贲门可见溃疡型肿物生长；病理：（贲门）腺癌；胃肠超声造影：食管下段、贲门胃底部胃壁不规则弥漫性增厚，测量前后径约2.0cm，层次不清，管腔明显变窄；全腹CT：贲门部壁增厚，可见不均匀强化改变，肝胃间隙及腹主动脉左侧旁淋巴结可见强化改变。行贲门切除术，术后病理：贲门溃疡型低-中分化腺癌，侵及外膜，脉管内见癌栓；断端及吻合口净；胃小弯侧淋巴结见癌转移（6/6）；网膜及胃大弯侧淋巴结未见癌转移（0/3）。诊断为pT4aN2M0 ⅢA期。

入院检查

“胃癌术后1月”于2018年6月25日入住河南科技大学第一附属医院肿瘤内科。既往史：“2型糖尿病”病史10年，现未应用降糖药，血糖控制可。无特殊个人史、家族史。现查体 S 1.65m²，ECOG 0分，浅表淋巴未触及肿大，腹部可见约10cm手术疤痕。入院后化验：血常规、肝功能、肾功能、电解质、血凝未见异常。肿瘤标记物：CEA 16.03ng/ml、CA199 79.03U/ml；CA125、CA153、CA724正常范围。辅助检查：胸部CT示：贲门部呈术后改变，左侧胸腔见少许积气影，亦可见引流管影，双侧胸膜增厚，心包腔见少许低密度影；左肺局部见少许条索影显示；气管、支气管尚通畅。根据（图1）诊断为胃腺癌术后 pT4aN2M0 ⅢA期。

图1

依据CSCO指南化疗，后续出现疾病进展

根据CSCO指南推荐（图2），入院后采取辅助化疗方案，奥沙利铂 +卡培他滨（XELOX）化疗6周期，出现了疾病进展（PD）（图3）。

下.png 图2 CSCO指南

从.png 图3 胸腹部CT

病情变化：2019年9月27日胸腹部CT示（图4）：纵隔内淋巴结影明显增大；查体：左侧锁骨上可触及一约1*1cm肿大淋巴结，质硬，活动度差，无压痛；患者要求再观察。

图4 胸腹部CT

2019年11月19日穿刺活检左锁骨上淋巴结，病理示：（左锁骨上淋巴结）纤维组织中见低分化腺癌浸润。（图5）HER-2结果显示为：阴性。

吧.png 图5 病理报告

目前CSCO针对晚期一线治疗推荐方案如下（图6）。

你.png 图6 CSCO一线方案

成功入组临床研究，双抗药物疗效优

该患者经过筛查成功入组抗PD-1和CTLA-4双特异性抗体AK104治疗晚期实体瘤及联合奥沙利铂和卡培他滨一线治疗不可手术切除的晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌的多中心、开放性、Ib/Ⅱ期临床研究。2019年11月27日开始给予“AK104 +奥沙利铂 +卡培他滨”Q2W 共9周期，“AK104” 单药治疗34周期。

吗.png 图7 CT对比

作者.png 图8 2020年1月9日、2020年4月2日、2020年5月13日胸腹部CT

胸腹部CT示：肺结节样、斑片样密度增高影较前明显增多。考虑肺部感染，给予抗生素抗感染治疗后好转。治疗中副作用：Ⅲ度骨髓抑制、口腔黏膜炎、肢端斑块状皮疹。

谢谢.png 图9 2020年5月13日、2020年6月30日胸腹部CT

复查病情稳定

尺寸.png 图10 2020年6月30日、2020年12月7日、2021年5月27日 CT

治疗历程回顾

2018年4月25日胃腺癌术后 pT4aN2M0ⅢA期，XELOX 辅助化疗6周期；2019年9月疾病进展： AK104 +奥沙利铂 +卡培他滨” 9周期，“AK104” 单药治疗34周期实现部分缓解（PR），无病生存期（DFS）：17个月。

病例小结

本案例中的男性pT4aN2M0 ⅢA期胃癌患者行贲门切除术后一个月于2018年6月25日入住河南科技大学第一附属医院肿瘤内科。检查发现肿瘤标记物CEA 16.03ng/ml、CA19-9 79.03U/ml。入院后采取术后辅助化疗方案，XELOX 化疗6周期，2019年9月27日胸腹部CT示：纵隔内淋巴结影明显增大；查体：左侧锁骨上可触及一约1*1cm肿大淋巴结，质硬，活动度差，无压痛。2019年11月19日穿刺活检左锁骨上淋巴结，病理示：（左锁骨上淋巴结）纤维组织中见低分化腺癌浸润。HER-2：阴性。经过筛选入组AK104联合奥沙利铂和卡培他滨Ib/Ⅱ期临床研究。2019年11月27日开始给予“AK104 +奥沙利铂 +卡培他滨” Q2W 共9周期，“AK104” 单药治疗34周期。出现肺部感染予抗生素后好转，后病情稳定，无病生存期DFS达17个月。

责任编辑：肿瘤资讯-Kate
排版编辑：yanbin.L