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祝贺！擎乐®（瑞派替尼片）成功纳入新版医保目录，GIST四线治疗实现更高可及！

2023年01月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年1月18日，国家医保局官网公布2022年医保药品目录，擎乐^®（瑞派替尼片）——全球首个获批用于晚期胃肠间质瘤（GIST）四线治疗的药物，正式被纳入2022年国家医保药品目录，将大幅减轻患者用药经济负担，提高药物支付可及性，惠及更多中国晚期GIST患者！

晚期GIST治疗临困境，亟需新型药物破困局

GIST是胃肠道最常见的间叶组织来源肿瘤，KIT或PDGFRA基因突变是导致GIST发生发展的主要原因。传统TKI均设计为与激酶的ATP结合区竞争性结合，阻止激酶磷酸化和活化，药物抑制作用受ATP浓度的影响；而继发突变主要导致激酶的ATP结合区或活化环的结构发生改变^[1]，使TKI不能与激酶的ATP结合区结合，从而发生耐药。对于晚期GIST而言，一线伊马替尼治疗进展后基因突变较为复杂，个体差异显著^[2,3]，二/三线药物仅对部分突变类型有效^[4]，单一作用靶点的药物很难有效抑制肿瘤细胞的增殖，多线治疗进展的GIST患者基因突变存在高度异质性，是造成肿瘤快速进展的重要原因。因此，晚期GIST治疗亟需针对KIT/PDGFRA各种继发突变的广谱抑制剂，以打破耐药困局，满足临床需求。

不同TKI针对不同继发突变的敏感性

全球首个新型激酶“开关控制”抑制剂，瑞派替尼专为克服耐药GIST而研

瑞派替尼是全球首个新型激酶“开关控制”抑制剂，具有双重作用机制，同时抑制“开关口袋”和“活化环”，将激酶持续锁定在非活化构象，广泛抑制各种KIT及PDGFRA突变^[5]。

瑞派替尼作用机制

国内外循证证据一致显示疗效获益，瑞派替尼填补临床四线治疗空白

国际多中心INVICTUS研究^[6-8]：随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心Ⅲ期INVICTUS研究的成功，奠定了瑞派替尼GIST四线标准治疗地位。研究纳入来自12个国家29所医院的129例成年晚期GIST且至少接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗后疾病进展或不耐受的患者，按2:1随机接受瑞派替尼150mg QD（n=85）和安慰剂（n=44）治疗。研究主要终点为无进展生存(PFS)，次要终点包括客观缓解率(ORR)、总生存(OS)、及安全性等。

INVICTUS研究中，瑞派替尼显示出卓越的抗肿瘤疗效和良好的安全性：

瑞派替尼中位PFS 6.3个月，疾病进展或死亡风险降低84%；
瑞派替尼ORR 11.8%；
瑞派替尼组中位OS 18.2个月，死亡风险降低59%；
安全性良好，显著改善患者生活质量，瑞派替尼治疗相关不良事件多为1~2级。

中国四线桥接研究^[9]：瑞派替尼中国四线桥接研究是针对中国患者开展的多中心Ⅱ期研究，其结果力证瑞派替尼在中国GIST患者中的良好疗效与安全性。该研究已于2022年6月在国际权威期刊《临床肿瘤杂志》（Clinical Cancer Research）上发表，进一步夯实瑞派替尼GIST四线标准治疗地位。

桥接研究证实，瑞派替尼治疗对于中国晚期GIST患者的疗效和安全性均与全球INVICTUS研究一致：

中位PFS为7.2个月；
ORR为 18.4%，疾病控制率（DCR）达到52.6%，靶病灶缩小率达69%；
中位OS尚未达到，1年OS率达到65.0%；
在中国人群中，瑞派替尼同样显示出良好的安全性。

中外临床数据证实：瑞派替尼可有效延缓疾病进展，显著延长患者生存

INVICTUS临床研究证实：瑞派替尼显著改善患者生活质量

总体而言，国内外研究结果一致证实瑞派替尼具有良好的临床疗效与安全性。同时，瑞派替尼服用方便，每天一次口服给药，不受进餐影响，有助于提高患者用药便利性和依从性。

瑞派替尼实力铸就四线标准治疗地位，国内外指南一致推荐

四线适应症获批：2021年3月31日，瑞派替尼获国家药品监督管理局（NMPA）批准于中国上市，用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的3种及以上激酶抑制剂的晚期GIST成人患者。至此，瑞派替尼成为在华首个获批上市的GIST四线治疗药物，填补了我国在这一疾病治疗领域的空白，为广大晚期GIST患者带来更多选择和希望。

权威指南推荐： 权威指南CSCO 、NCCN、ESMO四线治疗一致推荐^[10,11]。

瑞派替尼纳入新版医保目录，切实惠及更多中国GIST患者

瑞派替尼具有独特的双重作用机制与充分的循证医学证据，打破晚期GIST治疗耐药困局，已广泛应用于临床。此次，瑞派替尼成功纳入2022年国家医保药品目录，大幅度减轻患者治疗经济负担，提高了药物可及性，切实解决晚期GIST患者未及之需，助力更多中国晚期GIST患者获得更大的生存获益与更好的生活质量！

参考文献

[1] Corless CL, Barnett CM, Heinrich MC. Gastrointestinal stromal tumours: origin and molecular oncology. Nat Rev Cancer. 2011 Nov 17;11(12):865-78.
[2] Michael C. Heinrich,et al. Detection of KIT mutants in circulating tumor DNA (ctDNA) and their association with ponatinib anti-tumor activity in patients (pts) with advanced gastrointestinal stromal tumors (GIST).2015ASCO.Abs 10517.
[3] Suzanne George et al. 2018ASCO.Abs 11511.
[4] Serrano C, Mariño-Enríquez A, Tao DL, et al. Complementary activity of tyrosine kinase inhibitors against secondary kit mutations in imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumours [published correction appears in Br J Cancer. 2019 May 23;:]. Br J Cancer. 2019;120(6):612-620.
[5] Smith BD, Kaufman MD, Lu WP, et al. Ripretinib (DCC-2618) Is a Switch Control Kinase Inhibitor of a Broad Spectrum of Oncogenic and Drug-Resistant KIT and PDGFRA Variants. Cancer Cell. 2019;35(5):738-751.
[6] Blay JY, Serrano C, Heinrich MC, ,et al.. Ripretinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumours (INVICTUS): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):923-934.
[7] M. von Mehren, et al.Ripretinib as ≥4th-line treatment in patients with advanced gastrointestinal stromal tumour (GIST): Long-term update from the phase 3 INVICTUS study.2021ESMO.Abs1540P.
[8] Heinrich MC, et al. Quality of life (QoL) and self-reported function with ripretinib in ≥4th-line therapy for patients with gastrointestinal stromal tumors (GIST): Analyses from INVICTUS.2020ASCO, Abs 11535.
[9] Li J, Cai S, Zhou Y, ,et al. Efficacy and Safety of Ripretinib in Chinese Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors as a Fourth- or Later-Line Therapy: A Multicenter, Single-Arm, Open-Label Phase II Study. Clin Cancer Res. 2022 Aug 15;28(16):3425-3432.
[10] NCCN胃肠间质瘤临床实践指南(2022V2版).
[11] 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤诊疗指南(2022版).

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