12月24日-25日,由江苏省老年医学学会主办、东南大学附属中大医院和东南大学肿瘤研究所承办的第七届中大论坛肿瘤分论坛暨东南大学恶性肿瘤规范化诊治及新进展高峰论坛在云端盛大召开。大会特邀东南大学附属中大医院滕皋军教授担任大会名誉主席,特邀东南大学附属中大医院王彩莲教授、中国医学科学院北京协和医学院石远凯教授和江苏省肿瘤医院冯继锋教授共同担任大会主席,同时邀请国内肿瘤诊治领域知名大咖学者围绕肿瘤诊治新进展新技术进行深入探讨。【肿瘤资讯】特此整理会议精粹内容,以飨读者!
在大会致辞环节中,东南大学附属中大医院王彩莲教授、东南大学附属中大医院滕皋军院士、中国医学科学院北京协和医学院石远凯教授、江苏省肿瘤医院冯继锋教授和江苏省老年医学学会许家仁会长表示,本次论坛汇聚了国内肿瘤诊疗领域众多知名的学者,聚焦于我国肿瘤领域新进展,对于我国肿瘤诊疗事业发展有很好的促进作用,同时预祝本次大会顺利召开!
东南大学附属中大医院王彩莲教授
东南大学附属中大医院滕皋军院士
中国医学科学院北京协和医学院石远凯教授
江苏省肿瘤医院冯继锋教授
江苏省老年医学学会许家仁会长
首先,上海交通大学附属胸科医院陆舜教授为我们带来主题为“肺癌靶向治疗中国研究进展和贡献”的专题分享。肺癌是目前在全球范围内十分常见并且十分凶险的癌症疾病类型之一。随着医疗技术的不断发展,临床治疗肺癌的方法不断增加和进步,为患者提供了更多、更新、更有效的治疗选择,从而改善疾病预后,提高生存率,延长生存期。伴随着医学研究的深入以及医疗技术的研发,近几年实验室对肺癌分子的生物学特征了解更加深入更加全面,在治疗肺癌的过程中逐渐应用和推广靶向治疗新的药物治疗手段。陆舜教授指出,国内肿瘤新药研发与国外的临床实践差距正在进一步地缩小, 中国临床研究引领肺癌精准医疗、在EGFR靶点全程治疗策略建立中发挥重要作用。针对诸多肺癌驱动基因突变,中国靶向治疗EGFR"百花齐放”、ALK"三代同堂”、其他靶点的治疗也在不断突破。靶向耐药后的研究成果出入端倪。积极拓展前线治疗方案、与各种药物联合治疗延长生命周期、ADC药物将是未来靶向治疗的发展方向。
上海交通大学附属胸科医院陆舜教授
接着,同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授为我们带来了主题为“非小细胞肺癌免疫治疗进展”的专题分享。肺癌的发病率及死亡率是全世界恶性肿瘤中最高的,其中又以非小细胞肺癌(NSCLC)多见,大多数患者是在晚期才被确诊,其预后不良、生存率低。随着对肿瘤免疫逃避机制的了解,免疫检查点抑制剂不断被证明可用于晚期非小细胞肺癌一线及后线治疗。现阶段免疫单药治疗、免疫联合治疗及新联合、新靶点治疗百花齐放,开辟了真正意义上的免疫治疗时代。在保证安全性的前提下,为不断提高临床疗效,需要不断探索新联合、新靶点治疗,但在现有治疗模式下,判断免疫治疗能否起效,就需要应用一些预测生物标志物。PD-L1 表达一直以来都是ICIs 治疗的预测生物标志物,但一些不表达PD-L1 的患者接受免疫治疗后病灶可以得到一定的缓解和控制,而一些表达PDL1的患者却不能从中获益。周彩存教授指出,新辅助免疫化疗和辅助化疗成为新标准;免疫单药或联合化疗是驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗标准;PD-L1高表达者,免疫+化疗不改善长期生存;PD-L1阴性表达者,双免可以改善长期生长;新的免疫联合策略正在研究之中。
同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授
复旦大学附属华山医院梁晓华教授为我们带来了主题为“肺癌脑转移的药物治疗选择原则”的专题分享。肺癌脑转移患者预后较差,传统化疗药物常因血脑屏障和肿瘤自我保护机制的存在而难以发挥其疗效。新一代的靶向药物已经在此方面取得了进步,患者的PFS和OS等得以延长,生活质量得到提高,但总体获益仍有限。梁晓华教授表示,脑转移瘤治疗药物选择首先考虑抑瘤能力,长春碱、紫衫类、吉非替尼等药物穿透能力很差,控制脑转移灶的能力与原发灶类似,而化疗药对脑转移灶的有效率不逊于原发灶。而且,梁晓华教授还表示,预防脑转移,抑制脑部微转移灶,需考虑药物BBB通透性,BBB透过率低的药物不能抑制脑部微转移。
复旦大学附属华山医院梁晓华教授
陆军军医大学第二附属医院新桥医院朱波教授为我们带来了主题为“肿瘤免疫治疗进展与方向”的专题分享。肿瘤是威胁人类生命健康最重大的疾病之一。目前常用的肿瘤治疗方法主要包括手术、化疗、放疗和靶向疗法等,均取得了长足的进步,肿瘤患者的生存状况也得到极大的改善。很多肿瘤的初始临床治疗效果良好,但随着治疗时间的延长,肿瘤往往会产生耐药性,且容易复发,为临床治疗带来严峻挑战。朱波教授指出,肿瘤免疫治疗是最近十多年快速发展起来的新型疗法,主要作用靶标是机体的免疫系统而非肿瘤细胞,通过增强机体对肿瘤的自然免疫防御、重塑免疫微环境等方式清除肿瘤细胞。这些疗法一方面通过训练免疫细胞识别和清除携带肿瘤抗原的靶细胞,增强免疫介导的肿瘤细胞裂解,另一方面消除或者降低肿瘤细胞诱导的免疫抑制性信号,从而达到肿瘤治疗的效果。肿瘤免疫治疗通过激发或重建机体的免疫系统,从而控制和杀伤肿瘤细胞,是继手术、放疗、化疗、靶向治疗后的另一种有效的肿瘤治疗手段。免疫学和肿瘤生物学等多个学科的快速发展促使各种新兴的肿瘤免疫疗法进入临床研究并展现出强大的治疗潜力。目前临床常见的肿瘤免疫疗法包括单克隆抗体疗法、免疫检查点阻断剂疗法、过继细胞疗法、溶瘤病毒疗法和肿瘤疫苗等。
陆军军医大学第二附属医院新桥医院朱波教授
南京医科大学第一附属医院束永前教授为我们带来了主题为“EGFR突变NSCLC免疫治疗的思考”的专题分享。肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。表皮生长因子受体是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。酪氨酸激酶抑制剂是表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌一线首选治疗,但获得性耐药限制了其长期疗效,对于耐药后治疗仍没有有效选择方案。目前,免疫治疗延长了部分患者的生存时间,但在表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌中反应较差,介导其疗效不佳的原因仍尚不明确。束永前教授表示,免疫检查点抑制剂的出现,包括抗程序性死亡-1 (PD-1)和程序性死亡配体-1 (PD-L1)的单克隆抗体,已经显著改善了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存和生活质量。多种预测生物标志物用于选择可能受益于免疫检查点抑制剂的患者。表皮生长因子受体(EGFR)突变NSCLC 是亚洲肺癌患者中最普遍的分子亚型。然而,EGFR 突变NSCLC 患者对抗PD-1/PD-L1 治疗反应不佳。虽然小分子EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是晚期EGFR 突变NSCLC 的首选治疗方法,但获得性耐药严重限制了其长期疗效。除了传统化疗,目前尚无进一步有效的治疗方案。EGFR突变NSCLC 独特的肿瘤免疫微环境在免疫治疗中发挥着重要作用,多种生物标志物联合评价更能准确预测该人群免疫治疗疗效并筛选潜在获益人群。合理的联合治疗方案、新型分子靶点药物及局部治疗的免疫增敏作用可能为EGFR突变患者免疫治疗带来更持久的反应。
南京医科大学第一附属医院束永前教授
东南大学附属中大医院王彩莲教授为我们带来了主题为“晚期肺鳞癌一线治疗”的专题分享。除了肺鳞癌常表现为高龄、中央型肿瘤、诊断分期晚、合并症多,其往往少有驱动基因突变使得靶向治疗难以在肺鳞癌患者中获益,但是对于肺鳞癌的靶向治疗探索并未停止,包括纤维母细胞生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂和细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂等新药在肺鳞癌患者中进行了多项I期研究。但随着免疫治疗的发展,鳞癌患者因其基因突变复杂,肿瘤突变负荷高等特点,免疫治疗联合化疗终于使肺鳞癌患者的预后有所改善。王彩莲教授表示,鳞状NSCLC标准化疗存在瓶颈,注射用紫杉醇聚合物胶束作为新剂型化疗药,一线治疗NSCLC,体现出良好的生存获益,并且安全性良好。免疫联合方案已成为晚期肺鳞癌一线治疗的新标准,国内外多个免疫检查点抑制剂都已经获得指南推荐。肺鳞癌新靶点、新药物及抗体偶联(ADC)新药等,尚在探索阶段,目前在一线尚无推荐使用。
东南大学附属中大医院王彩莲教授
上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授为我们带来了主题为“胰腺癌药物治疗新策略之探索”的专题分享。胰腺癌恶性程度高,预后差,目前群体研究证据所提供的治疗方案对改善胰腺癌的预后效果有限。究其原因,还是由于胰腺癌高度恶性的生物学行为以及个体间的异质性造成了其治疗效果的差异。目前,胰腺癌的术后辅助治疗和晚期药物治疗选择依然十分匮乏,以吉西他滨为基础的治疗方案和以FOLFIRINOX 方案及其调整方案为病人带来的选择和获益十分有限。在肿瘤精准治疗发展迅猛的时代,胰腺癌的研究领域似乎依然处在黎明前夜。近年来,不断积累的证据正不断为未来胰腺癌潜在治疗靶标的探索夯实基础,临床采取基于精准分型的治疗决策正在不断积累和尝试,胰腺癌精准治疗的时代已经到来。王理伟教授表示,精准治疗模式在癌症领域的蓬勃发展为胰腺癌的治疗带来了新的希望。目前胰腺癌在靶向治疗、分子分型、个体化肿瘤模型等方面都有了一些进展,为精准治疗模式在胰腺癌治疗领域的应用提供了基础。胰腺癌的四大驱动突变(KRAS、TP53、CDKN2A、SMAD4) 在胰腺癌的发生发展中起着重要作用,但目前还缺乏相对应的靶向药物。随着基础医学的进步以及精准医疗实践的深入,精准医疗模式一定能为胰腺癌的治疗带来更多的希望。
上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授
中国医科大学附属第一医院刘云鹏教授为我们带来了主题为“如何提高HER2阳性胃癌的疗效?——免疫治疗的现状与展望”的专题分享。人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌是胃癌的重要亚型,靶向HER2 的免疫治疗能显著改善晚期胃癌患者的预后,并已成为晚期胃癌的一线标准治疗。免疫治疗是肿瘤治疗领域的研究热点,通过直接或间接地调动机体的固有和适应性免疫发挥抗肿瘤效应。免疫治疗在晚期胃癌中的应用主要集中在二线、三线及以后,其在HER2 阳性胃癌患者中的小样本试验性应用获得了初步的疗效,提示HER2 阳性胃癌免疫治疗的使用具有进一步研究的价值。刘云鹏教授表示,HER2过表达提示预后差;HER2阳性患者存在异质,RAS/PI3K突变、HER2基因16外显子缺失等都可能导致靶向治疗耐药;HER2阳性患者多为MSS亚型、CIN亚型, 免疫抑制/荒漠型;抗HER2治疗改善免疫微环境,促进肿瘤PD-L1表达、激活固有免疫ADCC和ADCP效应、增加抗原呈递、招募激活T细胞、抑制髓源性抑制细胞等 ;化疗+抗HER2+免疫可以提高疗效;去化疗的抗HER2+免疫治疗策略尚缺乏循证医学证据。
中国医科大学附属第一医院刘云鹏教授
南京医科大学附属肿瘤医院周国仁教授为我们带来了主题为“2022驱动基因阳性晚期NSCLC治疗进展”的专题分享。肺癌是全球癌症死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌最多见。表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)以及酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的发现被认为极大地改善了晚期NSCLC患者的预后。周国仁教授指出,CLN-081为ex20 ins突变增加又一选择,ORR达41%,安全性佳。KRAS抑制剂Adagrasib治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC:ORR达43%,mPFS达6.5个月。奥希替尼耐药后Amivantamab + Lazertinib联合治疗效果显著,国产三代EGFR- TKI对脑转移疗效优异。洛拉替尼Ⅲ期PFS2数据更新,布格替尼日本人群疗效公布,塞瑞替尼450mg随餐亚洲人群3年OS率93%。真实世界研究夯实达拉非尼+曲美替尼-线治疗BRAF突变NSCLC优选地位,mPFS 18.2个月,获NCCN指南优先推荐。Amivantamab治疗METex 14跳突NSCLC ORR为33%,卡马替尼治疗MET ex14跳突疗ORR达68.3%,颅内疗效优异,海南博鳌,粤港澳大湾区已可及。KRAS抑制剂JDQ443结构独特,ORR高达57%,更多联合治疗模式正在探索,期待其他少见靶点更多更新。
南京医科大学附属肿瘤医院周国仁教授
中山大学肿瘤防治中心史艳侠教授为我们带来了主题为“TKI在HER2阳性乳腺癌早期治疗的应用价值”的专题分享。人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌在分子功能、生物过程、信号通路、临床行为、治疗敏感性和内在生物学方面与其他分子亚型乳腺癌存在差异,因此被认为是乳腺癌分子分型中较为特殊的一类。目前,HER2阳性乳腺癌在治疗策略的选择上存在较多的争议和不确定性。如何选择疗效更好、安全性更高、可及性更强的治疗策略,是目前及将来较长一段时间内需要探索的问题。史艳侠教授表示,HER-2是一种跨膜酪氨酸激酶(TK)受体,其过表达与乳腺癌的不良预后有关。HER-2 的生物学效应由激酶介导,激酶活性变化导致酪氨酸残基磷酸化,从而激活下游的促生长途径。曲妥珠单抗和TK 抑制剂(TKIs)是临床有效的抗HER-2 治疗手段。与单克隆抗体相比,激酶抑制剂显示出了潜在的治疗优势。TKIs 作为小分子化合物,具有跨越血脑屏障的能力。因其作用方式不同,TKIs 或可克服曲妥珠单抗的某些耐药机制。
中山大学肿瘤防治中心史艳侠教授
东南大学附属中大医院张海军教授为我们带来了主题为“晚期胃癌的靶向治疗“的专题分享。对于晚期胃癌患者,虽然化疗可以延长其生存期,并改善患者的生活质量,但化疗总的有效性仍有限,无法获得较好的远期生存。随着分子生物学的快速进展,目前针对胃癌新的靶向药物也在不断被研发出来。张海军教授指出,ToGA研究的成功开启了胃癌个体化诊疗的新纪元。除了以上靶点和靶向药物外,胃癌领域还有很多生物标志物处于研究之中。对靶向药物而言,目标人群的选择非常重要。针对同一靶点也并非所有药物都能获得阳性结果。NCCN指南推荐曲妥珠单抗联合化疗用于HER-2阳性的晚期食管胃癌患者,推荐Ramucirumab为二线方案;阿帕替尼获CFDA批准用于二线后进展或复发的晚期胃食管结合部腺癌。靶向治疗不仅突破了传统胃癌的诊疗理念,而且大大提升了胃癌患者的临床获益,在胃癌领域具有划时代的意义。展望未来,我们仍然任重道远,期望临床多学科紧密合作,共同奏响胃癌个体化治疗的最强音。
东南大学附属中大医院张海军教授
东南大学附属中大医院陈蓉教授为我们带来了主题为“以保留器官功能为目标的直肠癌综合治疗策略探索“的专题分享。局部进展期直肠癌标准治疗为新辅助放化疗后全直肠系膜切除术。临床上部分患者在新辅助治疗后可以达到临床完全缓解或者近临床完全缓解。中低位尤其是低位直肠癌患者能否保留肛门和括约肌功能对患者生活质量至关重要。在不影响肿瘤学治疗效果前提下功能保留和器官保留的问题一直以来备受关注。陈蓉教授表示,追求cCR是实现直肠癌“等待观察策略”的核心目标。提高cCR率有以下几种常见模式:1、TNT模式(STELLA, RAPIDO研究);2、强化化疗方案(CinClare; PRODIGE23);3、放疗靶区剂量提升( RECTAL-BOOST, WW2研究);4、联合免疫(AVANA, PANDOR,VOLTAGE)。
东南大学附属中大医院陈蓉教授
郑州大学第一附属医院孟祥瑞教授为我们带来了主题为“2022年晚期食管癌免疫治疗年终盘点“的专题分享。孟祥瑞教授表示,JUPITER- 06事后分析以及不同PD-1单抗的Meta分析显示对于PD-L1低表达的亚组人群,免疫联合化疗也具有显著的生存获益。化疗联合PD-1抗体的疗效存在异质性,因此有必要进行相应的标志物探索。JUPITER-06研究的前瞻性转化研究设计,使用全外显子测序数据助力标志物筛选。目前比较有潜力的PD-L1和tTMB,单个使用时均无法有效区分化疗联合免疫治疗的获益和非获益人群。整合免疫原性特征和风险致瘤事件构建EGIC分型有望成为指导精准免疫治疗策略的参考标志物。
郑州大学第一附属医院孟祥瑞教授
东南大学附属中大医院沈杨教授为我们带来了主题为“卵巢癌药物治疗现状与进展“的专题分享。沈杨教授指出,卵巢癌是个多次复发的疾病,多年来化疗一直是卵巢癌治疗的基石;。回顾化学治疗的发展史,化疗的方案和治疗方式的不断演变,其目的都是为了确保疗效的同时,降低化疗的不良反应。靶向药物的问世,为卵巢癌患者带来获益,PARPi逐渐取代后线的化疗方案,Chemo Less已经到来;而更多Ongoing的研究,也预示着Chemo Free不再遥远。卵巢癌的免疫治疗是未来,亟需更多临床试验来验证。
东南大学附属中大医院沈杨教授
东南大学附属中大医院石欣教授为我们带来了主题为“大肠癌梗阻支架植入术后的手术时机和并发症探讨“的专题分享。石欣教授表示,肠道支架置入术后,需要密切观察患者呕吐、腹痛、腹胀、排便、便血、里急后重等症状,监测肿瘤出血、穿孔、支架移位等并发症。术后第三天,复查腹部平片,观察支架的位置和扩张情况。一期手术切除吻合治疗时机未肠道支架置入7~14天后、肠梗阻缓解后。
东南大学附属中大医院石欣教授
东南大学附属中大医院苏翔宇教授为我们带来了主题为“2022 CSCO食管癌诊疗指南解读(内科部分) “的专题分享。苏翔宇教授为我们总结归纳了CSCO食管癌诊疗指南内科更新要点,包括对食管癌及Siewert I型和II型食管胃交界部癌的诊疗推荐等。
东南大学附属中大医院苏翔宇教授
大会总结
大会的最后,大会主席王彩莲教授对会议精彩内容作了简要总结,表示本次大会给我们带来了肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌等等常见肿瘤的规范化诊治最新进展分享,给我们广大肿瘤诊治领域同仁带来了新的启迪以及给患者带来了福音。我们一起期待下一届大会的召开!
东南大学附属中大医院王彩莲教授
排版编辑:xiaodong