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JCO之中国好声音 | FOLFOX肝动脉灌注化疗降低HCC术后早期复发风险，安全且有效

2022年12月22日

作者：Pearl

来源：肿瘤资讯

目前，肝细胞癌（HCC）仍为我国高发癌种，术后复发率依旧居高不下，但HCC术后辅助治疗尚未达成全球共识标准。

近日，由中山大学肿瘤防治中心郭荣平教授、韦玮主任医师担任共同通讯作者，李少华副主任医师、梅捷医师担任共同第一作者的Ⅲ期、多中心、随机对照研究于国际知名学术期刊Journal of Clinical Oncology发表,该研究对FOLFOX术后辅助肝动脉灌注化疗（HAIC）的疗效和安全性进行了评估。

【肿瘤资讯】特此为您报道！

研究背景

HCC占原发性肝癌病例的90%，手术切除仍然是根治性治疗选择的主要手段，而HCC 患者术后复发率可达70%-80%，HCC微血管浸润（MVI）的发生率约为30%-50%，MVI阳性患者的预期1年和2年无病生存率（DFS）仅约为50%-60%和30%-40%。多项回顾性研究证实 MVI 是HCC术后24个月内早期复发的关键风险因素，也是 DFS 和总生存期（OS）的重要预测因素；此外，IMbrave 150等十余项研究均提示HAIC用于晚期 HCC 的缓解率更显著。

尽管有各种辅助治疗可用于减少复发和延长OS，但关于HCC术后辅助治疗的推荐尚未达成全球共识，而且这些干预措施的总体结局各不相同，改善此类患者的预后是一项重大挑战。既往该项Ⅲ期研究初步结果显示，术后辅助HAIC或可降低MVI HCC患者术后复发风险，本次研究更新了相关疗效与安全性数据。

研究方法

本项Ⅲ期研究在中国5家研究中心的经组织学证实的MVI HCC 315例患者中评价了辅助FOLFOX-HAIC治疗的效果，所有患者1:1随机分配至接受辅助FOLFOX-HAIC（治疗组）或常规随访（对照组）；治疗组的方案为奥沙利铂85 mg/m²，第1天0～3h；亚叶酸钙400 mg/m²，第1天第3-4.5h；5-FU 400 mg/m²，第1天第4.5-6.5h；5-FU 2400 mg/m²持续输注46h，第1-3天。主要终点是意向治疗（ITT）分析的无病生存期（DFS），次要终点是OS、复发率和安全性。

研究结果

患者特征和治疗给药

2016年6月至2021年8月期间，共315例患者被随机分配接受辅助治疗组（n=157）或对照组（n=158），并被纳入ITT人群。其中治疗组14例，对照组15例从符合方案（PP）人群中剔除。治疗组中148例患者至少接受1个周期的HAIC，这些患者被纳入安全性分析中。两组间的基线人口统计学资料和临床特征相当。

疗效分析

在 ITT 人群中，治疗组和对照组的中位随访期分别为23.7个月和21.5个月，两组的中位无病生存期（DFS）为20.3个月 (95%CI，10.4-30.3) vs 10.0个月 (95%CI，6.8-13.2)（HR，0.59；95%CI，0.43-0.81；P= 0.001；图1）；治疗组1年、2年、3年的 DFS 率分别为62.2%（95%CI，54.2～71.3）、46.8%（95%CI，38.0～57.6）、41.1%(95%CI ，31.8～53.0)，对照组分别为47.2%（95%CI，39.2～56.7）、30.1%（95%CI，22.1～41.0）、22.6%（95%CI，14.8～34.5）。PP人群的中位随访期分别为23.2个月和20.5个月，中位DFS为19.3个月vs 8.9个月(HR，0.52；95%CI，0.38-0.72；P <0.001)；治疗组的DFS发生率分别为61.6%（95%CI，53.2-71.4）、44.6%（95%CI，35.4-56.2）和39.0%（95%CI，29.6-51.5），对照组分别为43.2%（95%CI，35.0-53.4）、24.0%（95%CI，16.3-35.2）和16.8%（95%CI，9.9-28.5）。由研究结果可见，治疗组存在显著获益。

图1. ITT和PP人群的DFS分析

治疗组 ITT 人群的1年、2年和3年 OS 率分别为93.8%（95%CI，89.8-98.1）、86.4%（95%CI，80.0-93.2）和80.4%（95%CI，71.9-89.9），对照组分别为92.0%（95%CI，87.6-96.7）、86.0%（95%CI，79.9-92.6）。HR 为0.64（95%CI，0.36-1.14；P =0.130）。在PP人群中，治疗组的1年、2年和3年OS率分别为93.9%（95%CI，89.6-98.4）、85.3%（95%CI，78.4-93.0）和80.9%（95%CI，72.3-90.6），对照组分别为91.8%（95%CI，87.1-96.8）、84.9%（95%CI，78.1-92.2）和72.9%（95%CI，62.8-84.6）。 HR 为0.57（95%CI，0.31-1.04；P = .067）。结果显示，虽然治疗组的中位总生存率较对照组有改善的趋势，但是均未达到统计学差异。其原因可能与目前肝癌治疗手段的丰富、复发后的患者也能及时在规律复查中发现并得到有效的综合治疗有关。

图2. ITT和PP人群的OS分析

此外，在末次随访时，ITT人群中有151例复发（治疗组63例vs对照组88例）和47例死亡（19 vs 28）；PP人群中有144例复发（58 vs 86）和44例死亡（17 vs 27）。

安全性分析

接受 HAIC 辅助治疗的患者中大多数AE为0-1级；未发生HAIC或手术导致的死亡。

讨论

术后辅助TACE在根治性切除后伴MVI 的 HCC 患者中显示了生存获益，但栓塞引起的并发症限制了其适用性，所以此前尚无MVI HCC患者普遍接受的辅助治疗。本研究结果证实，FOLFOX-HAIC辅助治疗提供了可接受的生存获益，且具有可接受的安全性特征和良好的耐受性。

然而，本研究中治疗组和对照组1-3年OS率和总体回归比较显示并无显著差异，故可能需要更长的随访期来揭示辅助HAIC在OS方面的获益。

此外，研究中发现大多数患者在2年前从DFS中获益，不难发现是由于HCC术后早期复发的主要原因是残余肝存在小转移灶，这也是MVI HCC的高危结局，而连续输注FOLFOX药物有可能消除肝实质和血液循环中的微转移。因此，HAIC主要减少早期复发，符合治疗原则和研究者的预期。

结论

该项III期研究显示无论是ITT人群还是PP人群，术后辅助HAIC-FOLFOX均显著改善了MVI患者的DFS，且毒性可耐受，为MVI HCC患者的标准治疗提供重要参考。

参考文献

Li SH，et al. Postoperative Adjuvant Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy With FOLFOX in Hepatocellular Carcinoma With Microvascular Invasion: A Multicenter, Phase III, Randomized Study[J]. Journal of Clinical Oncology. 2022 Dec 16;JCO2201142.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree