HER2-低表达乳腺癌到底是不是一个客观存在的临床亚群？两位大神Giuseppe Curigliano和Sara M. Tolaney进行辩论。
Giuseppe Curigliano教授的观点是同意（看到这里感觉男士还是主动承担了难题）
之前的二元化的划分
到了2022年，时代在变，HER2表达的定义也变成了三分天下
什么可以证明 HER2 低表达作为一个单独的亚型是合理的？
临床影响：预后，亚型的独特预后
临床影响：治疗，针对该亚型的唯一治疗计划
分类：独特的生物学和可靠、稳健的检测方法来定义亚型
HER2 低表达是否为单独的亚型？
进行了大量研究，以评价 HER2 低表达的预后作用
大多数研究发现，无论 HR 表达如何，HER2低表达与 HER2 零 BC 之间无 OS 差异
4项 GBG 试验中 HER2 低阳性表达肿瘤的汇总分析
HER2-的患者中，HR+和HR-的比例相同
HR-中三分之一HER2-low
HR+中三分之二HER2-low
HER2 低表达：更少比例的3级肿瘤更低增殖性
HER2 低表达肿瘤的DFS有改善的趋势，尤其是在 HR 阴性亚组中
在HR-HER2-low亚组中non-pCR患者的DFS有改善（传统的TNBC患者）
HER2 低表达 BC 的流行病学和预后（这个图很清楚，各自颜色的曲线还是在一起的）
在这个大型全国队列中，HER2低状态与生存率略微改善相关，尤其是在晚期 TNBC 中，5年 OS 差异≤2%。
在接受新辅助化疗的 HER2 低表达疾病患者中观察到 pCR 小幅下降（绝对下降约3%）
尚不清楚这些结局的轻微差异证明了将 HER2 低疾病归类为独特亚型的合理性，尽管抗体药物偶联物将显著改变这些患者的结局
早期浸润性小叶乳腺癌的 HER2 低表达状态
早期浸润性小叶乳腺癌的 HER2 低表达状态
1.与 HER2 阴性 ILC 患者相比，HER2低表达 ILC 患者的无病生存期更差
2.HER2低表达 ILC 患者比乳房肿块切除术更有可能接受乳房切除术
3.HER2低表达 ILC 患者更有可能出现 PR 阳性肿瘤
临床影响：治疗，针对该亚型的特殊的治疗方案
DESTINY-Breast04研究结果无需多言
HER2 低阳性（HER2低表达）肿瘤的 pCR 率降低，尤其是在 HR 阳性亚组中
HER2 低表达状态和 CDK 4/6 抑制剂
HER2 零或 HER2 低表达激素受体阳性 (HR +) 乳腺癌患者的结局分析（年纪和组织学分型有差别）
从 HER2 低至 HER2 零的变化与显著的生存差异无关。
相反，与持续 HER2 低表达组相比，从 NACT 前 HER2 零至 NACT 后 HER2 低表达的变化与 iDFS 降低显著相关 (HR 1.43[95%CI 1.01~ 2.01])，P = 0.04）。
HER2 低表达状态改变的生存分析
NACT 前后 HER2 低阳性乳腺癌的 AIMS （Absolute Intrinsic Molecular Subtyping）亚型：生存期
对于治疗前活检和残留肿瘤，观察到 HER2 低表达状态联合 AIMS 亚型（lumB/basal/HER2E vs. lumA/normL；总体 P值 < 0.0001）的 iDFS 存在显著差异。
NACT 后 HER2 低表达肿瘤患者在侵袭性 AIMS 亚型 (lumB/basal/HER2E) 中生存率提高，但在侵袭性较低的 AIMS 亚型 (lumA/normL) 中生存率没有提高，交互作用检测呈阳性 (P = 0.02)。
NACT 前后 HER2 低阳性表达乳腺癌的 AIMS 亚型：生存期
乳腺癌 HER2 突变
每个蓝色圆圈代表患者。
来自8篇文章，共1,499例患者。
20%的患者309或310位氨基酸发生突变。
68%的患者存在第755-780位氨基酸的突变。
NSCLC 中的 HER2 突变
一些 HER2 突变可预测 ADC 内化
乳腺癌 HER2 突变和HER2低表达乳腺癌
乳腺癌 HER2 突变
分类：独特的生物学和可靠、稳健的检测方法来定义亚型
HER2 低阳性表达肿瘤的生物学差异
HER2 低表达 TNBC 的分子特征
HER2 低表达 TNBC 的分子特征
在 I-III 期 TNBC 中，HER2低表达与 AR 表达增加以及与脂肪酸和类固醇激素代谢相关的基因相关
基因表达分析表明，HER2低表达和 HER2 零肿瘤对 NAT 耐药的驱动因素不同
这种基因表达的差异可以进一步探索，以完善 I-III 期 TNBC 患者的 NAT 策略
HER2-Low BC 的基因组和转录组景观
HTG 肿瘤学生物标志物组合分析
作者使用 HTG 肿瘤学生物标志物组合识别 NACT 前后的差异表达基因。共有52个基因与 NACT 后 HER2 状态显著相关。需要更多分析
HER2 低表达检测的计算方法
HER2 低表达检测的深度学习方法
靶向质谱测量可区分 HER2 状态
高场非对称波形离子迁移谱 (FAIMS) 和 HER2 测定
HER2 低表达是否为单独的亚型？
确定 HER2-Low 为临床亚型（非生物亚型）的决定反映了我们试图协调试验设计的局限性，迄今为止已排除了 HER2 IHC 0 不符合入组条件的肿瘤
药企申办方有义务使试验参与者将这些有价值的临床注释标本用于分析和临床验证的测定的高优先级二次相关研究，这有助于我们更好地确定哪些患者最有可能从这些令人兴奋的 ADC 中获益
HER2 低是否为单独的亚型？
最近提供的数据表明，即使在 HER2 IHC 为0的 mBC 中，T-DXd也具有有意义的活性
HER2 低表达HR +，关注 HER2 0患者
DESTINY-Breast06 III 期研究包括具有“超低”表达的IHC 0，可扩大从 T-DXd 中获益的患者人群
与 DESTINY-Breast04 的关键差异：包括IHC 0 +（“超低”），更大 (N = 850)，仅限于HR + 疾病，包括未使用化疗的患者
1.HER2low是否是一个单独的亚型的问题在很大程度上取决于“亚型”的定义。如果这是非常严格的，即使是经典的 HER2 阳性 BC 也不符合亚型的条件（您可以认为 HER2 扩增只是单个额外的分子事件）。该疗法使其成为相关亚型。
2.HER2低表达肿瘤可以选择在 ER 信号和 HER2 信号之间转换，这为适应治疗压力提供了额外的选择。
3.需要进一步研究 HER2 低表达“单独亚型”，因为我们可能了解肿瘤对治疗的适应。
4.作为一种新的生物标志物，需要标准化。HER2低状态可能反映了生物学状态，如果我们能够证明 HER2 的表达水平可预测对新 ADC 的反应，则不仅仅是实验室染色伪影
HER2 低表达：是否一个单独的亚型？
1.更常见于 HR 阳性BC，但也见于 HR 阴性 BC
2.HR阳性 BC 中的 pCR 率降低
3.改善 HR 阴性 BC 的生存期，尤其是非 pCR 肿瘤
4.HER2低表达是一种临床相关的疾病-该患者人群有 OS 和 PFS 获益的特殊治疗选择
内容来源：https://www.sabcs.org/
聖彼得堡艾米塔吉博物館State Hermitage Museum, St. Petersburg
有房舍和農夫的景色 Landscape with House and Ploughman
Vincent Van Gogh
1889
原作尺寸33 x 41.4 cm
原作材質油彩．畫布 Oil on Canvas
苏公网安备 32059002004080号
