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【2022 ESMO IO】前列腺素受体抑制剂联合帕博利珠单抗治疗晚期MSS CRC的Ib期研究结果

2022年12月13日

编译：Pearl

来源：肿瘤资讯

随着免疫时代的开启，免疫治疗已在高度微卫星不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌（mCRC）中大放异彩，而在临床实践中，微卫星稳定（MSS）的mCRC患者更为常见，而且此类患者对免疫治疗的应答效果较差，因此针对此类患者的免疫治疗是临床亟待探索与突破的研究方向。

2022年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO IO）上，一项Ιb期研究证实前列腺素受体抑制剂IK-007联合帕博利珠单抗在强化预治疗的MSS CRC 患者中具有可接受的安全性特征，并显示出有限的抗肿瘤活性。

研究背景

IK-007是前列腺素（PG）E2受体4（EP4）的选择性口服抑制剂。EP4在介导PGE2依赖性免疫抑制中起关键作用，IK007可能克服驱动检查点抑制剂（CPI）耐药的机制。

MSS CRC是CPI的主要难治性疾病，高水平PGE2代谢物（PGEM）与CRC预后不良相关，并可能预测缓解。

研究方法

该试验为IK-007联合pembro治疗既往接受过至少2线治疗的晚期或转移性MSS CRC患者的Ιb期研究。

队列1有7天的单药IK-007导入期，随后为IK-007联合pembro（200mg 静注，Q3W），队列2仅接受联合治疗。终点包括安全性，即修正毒性概率区间设计(mTPI)，抗肿瘤活性（RECIST 1.1）、药代动力学、药效学和II期临床试验推荐剂量（RP2D）。

研究结果

研究入组了54例患者：队列1入组26例，队列2入组28例，4个剂量水平（300、450、600和900mg 每日两次口服），12例患者前瞻性入组高尿PGEM（富集）。中位年龄为70岁（28-82岁）。

临床关注的事件包括肾功能下降、肝毒性和上消化道溃疡。26例患者（48%）报告≥2级治疗相关不良事件。其中，5例患者（9.3%）观察到谷草转氨酶（AST）升高。23例患者（43%）报告了严重不良事件（SAE），包括肠梗阻、气胸和急性肾损伤。报告了2例不相关的5级SAE（心脏停搏和吸入性肺炎）。

在缓解人群中观察到客观缓解率（ORR）为5.3%（2/39）：1例达临床完全缓解（cCR，300 mg BID），DoR为18+个月；1例为临床部分缓解（cPR，900mg，每12小时一次），持续缓解时间（DoR）为4+个月（正在进行）。在长期临床获益的5例患者中，DCR为28%(11/39)，中位DoR为8.3个月。

结论

IK-007联合pembro在强化预治疗的MSS CRC 患者中具有可接受的安全性特征，并显示出有限的抗肿瘤活性。肿瘤缓解与PGEM状态的相关性尚无定论。

值得注意的是，28%的患者达到疾病控制，许多患者显示出长期临床获益。

后续可进行其他适应症研究，包括正在进行的炎性乳腺癌Ⅱ期试验。

参考文献

Thlcher AW, et al. A phase Ib study to evaluate IK-007 in combination with pembrolizumab (pembro) in patients with advanced microsatellite stable (MSS) colorectal cancer (CRC). 2022ESMO, abr 161P.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree