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【2022 ESMO IO】COLUMBIA-1：标准化疗联合双免+靶向一线治疗MSS-mCRC

2022年12月12日

编译：Pearl

来源：肿瘤资讯

随着免疫时代的开启，免疫治疗已在高度微卫星不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌（mCRC）中大放异彩，而在临床实践中，微卫星稳定（MSS）的mCRC患者更为常见，而且此类患者对免疫治疗的应答效果较差，因此针对此类患者的免疫治疗是临床亟待探索与突破的研究方向。

2022年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO IO）上，一项Ιb/Ⅱ 期研究评价了标准治疗（SoC，即FOLFOX）+贝伐珠单抗（BEV）联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（D）+抗CD73单克隆抗体oleclumab（O）的安全性和疗效。

研究背景

尽管化疗与生物制剂联合方案在mCRC的治疗中取得了进展，但大多数患者仍在接受一线化疗后11个月内进展。因此，临床迫切需要在标准治疗（SoC，即FOLFOX）的基础上增加新型疗法，以改善抗肿瘤活性。COLUMBIA-1研究的随机第2部分评价了SoC +贝伐珠单抗（BEV）联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（D）+抗CD73单克隆抗体oleclumab（O）的安全性和疗效。

研究方法

试验组（EXP）中既往未接受过治疗的MSS-mCRC和ECOG PS≤1的患者接受SoC单独治疗或SoC+D（500mg，四周一次）+ O（3000mg，2周一次，四个周期，再四周一次）。主要终点是研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果

截至2021年12月10日，入组了52例患者，其中51例缓解可评价。SoC组对比EXP组确认ORR为44.0%（95%CI，24.4-65.1%） vs. 61.5%（95%CI，40.6-79.8%）；两组的中位OS为未达到 vs. 19.1个月；中位 PFS为11.1个月 vs. 10.9个月（见下表）。

COLUMBIA-1研究结果

SoC组和EXP组中分别有76.9%和65.4%的患者发生≥3级治疗期出现的不良事件（TEAE）。

在EXP组的3例患者中观察到致死性TEAE（均与治疗无关）：1例脓毒症患者和2例肠穿孔患者，其中1例与BEV相关的肠穿孔患者发生致死性腹膜炎。在SoC组中，有一例致死性COVID-19 TEAE。

EXP组中最常见的治疗相关AE是腹泻（38.5%）、周围感觉神经病变（38.5%）和疲乏（26.9%）。未发现CD73表达与临床获益之间存在相关性。

结论

与SoC单独治疗相比，FOLFOX+BEV 的SoC加用D+O显示中度缓解增加，但PFS无获益。

安全性与已知的安全性特征一致。

参考文献

Segal NH, et al. COLUMBIA-1: A phase Ib/II, open-label, randomized, multicenter study of durvalumab plus oleclumab in combination with chemotherapy and bevacizumab as first-line (1L) therapy in metastatic microsatellite-stable colorectal cancer (MSS-mCRC). 2022ESMO, abr 160P.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree