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【2022 ESMO IO】粪便菌群移植联合呋喹替尼+替雷利珠单抗治疗难治性MSS-mCRC的单中心Ⅱ期研究

2022年12月12日

编译：Pearl

来源：肿瘤资讯

随着免疫时代的开启，免疫治疗已在高度微卫星不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌（mCRC）中大放异彩，而在临床实践中，微卫星稳定（MSS）的mCRC患者更为常见，而且此类患者对免疫治疗的应答效果较差，因此针对此类患者的免疫治疗是临床亟待探索与突破的研究方向。

2022年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO IO）上，一项Ⅱ期研究旨在探索粪便菌群移植（FMT）联合抗VEGF和抗PD-1治疗晚期MSS mCRC的疗效和安全性。

研究背景

MSS mCRC是程序性死亡因子受体-1（PD-1）抑制剂单药治疗疗效较差的肿瘤类型之一。研究表明，抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗可增强抗PD-1疗效，微生物的治疗可克服抗PD-1免疫的耐药性。

基于此，本研究旨在探索粪便菌群移植（FMT）联合抗VEGF和抗PD-1治疗晚期MSS mCRC的疗效和安全性。

研究方法

该项开放标签、II期研究入组既往至少接受过2线全身治疗后疾病进展的MSS mCRC患者，每3周接受定制的粪便菌群胶囊（10#，每天3次，第1-3天）+ 呋喹替尼（3-5mg；每天1次，给药2周/停药1周）和替雷利珠单抗（200mg，第4天）。

采集粪便和外周血，检测肠道菌群多样性和免疫代谢指标的动态变化。主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点为总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。

研究结果

2021年05月10日至2022年01月17日，20例患者接受治疗。

截至数据截止日期（2022年09月25日），中位随访时间为10.7个月（IQR 7.9-13.7），中位PFS为9.6个月（95%CI 6.8-12.5），中位OS为13.5个月（95%CI 9.0-NR）。中位治疗持续时间为7个周期。靶病灶缩小60%（12/20）。ORR为20%（4/20；95%CI，6.6-44.3）。DCR为95%（19/20；95%CI，73.1-99.7）。55%的患者生活质量（QoL）改善。

最常见的≥3级治疗相关不良事件为大便潜血阳性（15%）、手足皮肤反应（10%）、蛋白尿（10%）、谷丙转氨酶（ALT）升高（5%）、高血压（10%）、甲状腺功能减退症（5%）。未发生给药相关死亡。

结论

与历史对照相比，替雷利珠单抗+呋喹替尼联合FMT显著改善了晚期MSS mCRC的PFS和OS，具有可控的安全性特征和良好的生活质量(quality of life，QoL)。

这一结果有待在更大规模的试验中得到验证。

参考文献

1. Zhao W, Chen Y. Fecal microbiota transplantation in combination with fruquintinib and tislelizumab in refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer: A single center phase II trial. 2022ESMO, abr 110P.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree

2022年12月12日

李建军

鹤壁市人民医院 | 消化内科

替雷利珠单抗+呋喹替尼联合FMT显著改善了晚期MSS mCRC的PFS和OS，具有可控的安全性特征和良好的生活质量(quality of life，QoL)。

2022年12月12日

储华健

扬州中医院 | 肿瘤内科

粪便菌群移植联合呋喹替尼+替雷利珠单抗治疗难治性MSS-mCRC的单中心Ⅱ期研究

2022年12月12日

李海志

常州市中医院 | 乳腺外科

转移性结直肠癌的新治疗方法。