您好,欢迎您

【2022 ESMO IO】粪便菌群移植联合呋喹替尼+替雷利珠单抗治疗难治性MSS-mCRC的单中心Ⅱ期研究

2022年12月12日
编译:Pearl
来源:肿瘤资讯

随着免疫时代的开启,免疫治疗已在高度微卫星不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌(mCRC)中大放异彩,而在临床实践中,微卫星稳定(MSS)的mCRC患者更为常见,而且此类患者对免疫治疗的应答效果较差,因此针对此类患者的免疫治疗是临床亟待探索与突破的研究方向。


2022年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会(ESMO IO)上,一项Ⅱ期研究旨在探索粪便菌群移植(FMT)联合抗VEGF和抗PD-1治疗晚期MSS mCRC的疗效和安全性。

研究背景

MSS mCRC是程序性死亡因子受体-1(PD-1)抑制剂单药治疗疗效较差的肿瘤类型之一。研究表明,抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗可增强抗PD-1疗效,微生物的治疗可克服抗PD-1免疫的耐药性。

基于此,本研究旨在探索粪便菌群移植(FMT)联合抗VEGF和抗PD-1治疗晚期MSS mCRC的疗效和安全性。

研究方法

该项开放标签、II期研究入组既往至少接受过2线全身治疗后疾病进展的MSS mCRC患者,每3周接受定制的粪便菌群胶囊(10#,每天3次,第1-3天)+ 呋喹替尼(3-5mg;每天1次,给药2周/停药1周)和替雷利珠单抗(200mg,第4天)。

采集粪便和外周血,检测肠道菌群多样性和免疫代谢指标的动态变化。主要终点为无进展生存期(PFS)。次要终点为总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和安全性。

研究结果

2021年05月10日至2022年01月17日,20例患者接受治疗。

截至数据截止日期(2022年09月25日),中位随访时间为10.7个月(IQR 7.9-13.7),中位PFS为9.6个月(95%CI 6.8-12.5),中位OS为13.5个月(95%CI 9.0-NR)。中位治疗持续时间为7个周期。靶病灶缩小60%(12/20)。ORR为20%(4/20;95%CI,6.6-44.3)。DCR为95%(19/20;95%CI,73.1-99.7)。55%的患者生活质量(QoL)改善。

最常见的≥3级治疗相关不良事件为大便潜血阳性(15%)、手足皮肤反应(10%)、蛋白尿(10%)、谷丙转氨酶(ALT)升高(5%)、高血压(10%)、甲状腺功能减退症(5%)。未发生给药相关死亡。

结论

与历史对照相比,替雷利珠单抗+呋喹替尼联合FMT显著改善了晚期MSS mCRC的PFS和OS,具有可控的安全性特征和良好的生活质量(quality of life,QoL)。

这一结果有待在更大规模的试验中得到验证。


参考文献

1. Zhao W, Chen Y.  Fecal microbiota transplantation in combination with fruquintinib and tislelizumab in refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer: A single center phase II trial. 2022ESMO, abr 110P.


责任编辑:肿瘤资讯-Bree
排版编辑:肿瘤资讯-Bree
               
版权声明
本文专供医学专业人士参考,未经著作人许可,不可出版发行。同时,欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。
   


评论
2022年12月12日
李建军
鹤壁市人民医院 | 消化内科
替雷利珠单抗+呋喹替尼联合FMT显著改善了晚期MSS mCRC的PFS和OS,具有可控的安全性特征和良好的生活质量(quality of life,QoL)。
2022年12月12日
储华健
扬州中医院 | 肿瘤内科
粪便菌群移植联合呋喹替尼+替雷利珠单抗治疗难治性MSS-mCRC的单中心Ⅱ期研究
2022年12月12日
李海志
常州市中医院 | 乳腺外科
转移性结直肠癌的新治疗方法。