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2022 ASH学术速递：泽布替尼用于二线和后线治疗复发难治套细胞淋巴瘤患者的长期事后分析结果

2022年12月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。今年，第64届ASH年会将于12月10日~12日在线下及线上召开。泽布替尼作为首款自主研发被FDA批准的抗癌新药，在本届ASH会议中有多篇报道。本次肿瘤资讯特别邀请北京大学肿瘤医院的宋玉琴教授解读泽布替尼用于二线和后线治疗复发难治套细胞淋巴瘤患者的长期事后分析结果（Poster 2894）。

研究背景

泽布替尼作为新一代的BTK抑制剂，已被多个国家和地区获批用于治疗既往接受过至少一种治疗的复发/难治套细胞淋巴瘤患者（R/R MCL）。泽布替尼单药治疗R/R MCL的关键研究BGB-3111-AU-003（NCT02343120）和BGB-3111-206（NCT03206970）均显示出令人满意的疗效，表明了泽布替尼在R/R MCL中是一个具有前景的治疗选择。在本次事后分析中，我们目的是汇总两个关键研究的患者信息，来探索二线和后线使用泽布替尼单药治疗，是否会对R/R MCL患者的生存产生影响。

研究方法

根据泽布替尼的使用线数，将患者分为“二线治疗组”和“后线治疗组”，使用逆概率加权法（IPSW）用于平衡组间的基线协变量，在均衡两组患者的特征后进行分析。主要的分析结果是总体生存（OS）；次要分析结果包括无进展生存期（PFS）、12、24和36个月时的PFS率和OS率、客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)。

研究结果

患者基线

共纳入112名R/R MCL患者（79例来自206研究，33里来自AU-003研究）；其中有41例 (36.6%) 患者接受泽布替尼作为二线治疗，71 ( 63.4%) 患者为后线治疗组。经过加权匹配后，两组的基线特征可比。

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生存结果：OS

经分析，二线治疗组与后线治疗组患者的OS在统计学上有显着改善（中位 OS：NR vs NR； HR 0.459 [95% CI, 0.215-0.980], p = 0.044)。二线治疗组患者的OS好于后线治疗组。同时，二线组的36个月OS率也高于后线组（82.0% vs 66.5%）。

经分析后，二线治疗组和后线治疗组的PFS，ORR和DOR均无显著差异（具体数值见表2）

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安全性

两组患者的整体安全性相当（AE：95.1% vs 97.2%）；在≥3级AESI发生中，二线治疗组患者中发生率较低。

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研究结论

根据两个关键研究的长期随访结果所做的汇总分析结果进一步证实，和后线使用相比，二线使用泽布替尼治疗与患者更好的生存显著相关。也提示我们，尽早启用泽布替尼治疗可能会给R/R MCL患者带来更好的生存获益。

大咖点评

宋玉琴

主任医师、教授、博士生导师

北京大学肿瘤医院淋巴瘤科副主任，副院长
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤工作委员会秘书长
北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专业委员会主任委员
中国人体健康促进会淋巴瘤专业委员会主任委员
中国免疫学会血液免疫分会常务委员
中国抗癌协会肿瘤血液病学专业委员会常委
专业从事淋巴瘤临床诊治、新药注册研究及转化研究
曾在北京大学医学部进行博士后基础研究工作、在美国进修淋巴瘤临床诊治
先后承担国家自然科学基金青年基金和面上项目课题6项，科技部重大专项子课题、省级优秀中青年科学家基金及北京市自然基金课题等多项；发表SCI论文50余篇

宋玉琴教授：目前对于R/R MCL的治疗目标是获得缓解和延长患者的生存。新一代BTK抑制剂泽布替尼的上市应用，为R/R MCL患者带来了很好的治疗选择。在我们既往的汇总分析中，已经基于AU-003和206的结果做了二线和后二线加入泽布替尼治疗对于R/R MCL患者疗效和安全性的分析探索，当时分析所选取的中位随访时间为24.9个月，分析结果提示二线使用泽布替尼治疗会带来更好的生存获益趋势，但限于随访时间，并未能得到差异性的结果。此次我们基于两个研究的更长时间随访，获得了更确切的生存数据，并且做了一个事后分析的更新结果。令人欣喜的是，无论是在匹配前或是匹配后，我们可以在二线治疗组中能看到更好的总体生存获益，并且和后线治疗组相比有着显著的差异。

在分析中，我们尝试使用逆概率加权（IPWS）方法来平衡两组患者的特征。由于IPSW可以将所有的患者特征总结为单个协变量，因此它是用于具有大量混杂因素研究的首选方法。此外，针对MCL这类发病率较低的淋巴瘤而言，IPSW也可以最大限度地将患者保留于分析中，是能够增加有效分析样本的理想方法。

对于这次的分析结果而言，尽管仍然存在着研究设计上（单臂设计、事后分析）和样本量的局限性，但结果仍然为尽早启用BTK抑制剂提供了重要证据，为临床中R/R MCL患者的临床决策给予了可供参考的证据。我们也期待将来能有前瞻性、更大样本量的研究来不断探索对于R/R MCL的方案，为患者提供更多的优效选择。

责任编辑：Chell
排版编辑：guangli