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2022 SABCS | MD安德森癌症中心有哪些研究亮点?

2022年12月07日
整理:研值圈
来源:研值圈

美国MD安德森癌症中心是全球著名癌症研究和治疗机构,位于美国德克萨斯州休斯顿,始建于1941年。MD安德森癌症中心作为一所世界一流的癌症研究、诊治中心,基于其在癌症研究与临床方面的骄人业绩,已逐渐成为全球最具影响力的肿瘤中心。


在2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上,MD安德森癌症中心报告了哪些乳腺癌研究进展呢?【研值圈】特此整理较为亮眼的研究结果,重点介绍依维莫司和激素治疗的联合用药,以及对 HER2表达对早期三阴性乳腺癌患者重要性的新认识,以供大家参考。

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在激素治疗中加入依维莫司并不能改善乳腺癌预后(摘要GS1-07)

乳腺癌通常存在PI3K/AKT/mTOR信号通路异常,这与激素或内分泌治疗耐药相关。依维莫司是一种mTOR抑制剂,在转移性乳腺癌中联合内分泌治疗可改善无进展生存期,并被认为可对抗内分泌治疗的耐药性。

由Mariana Chavez Mac Gregor医学博士领导的Ⅲ期SWOG S1207试验评估了依维莫司联合内分泌治疗在高危激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者辅助治疗中的作用。结果显示联合治疗未能改善患者的侵袭性无病生存期(iDFS)或总生存期(OS)。依维莫司组患者不太可能完成指定的试验性治疗,且不良事件更多。

共有1939例患者被随机分配到试验中,中位随访时间为50.5个月。依维莫司组的5年iDFS率为74.8%,安慰剂组为73.9%,依维莫司组和安慰剂组的OS率分别为87.6%和85.5%。绝经前患者显示出iDFS和OS获益,但还需要额外的转化研究来评估依维莫司获益和毒性的预测因素。

研究确定炎性乳腺癌脑转移的生物标志物和驱动因子(摘要GS5-08)

炎性乳腺癌(IBC)患者更易发生脑转移,从而导致生存率低。了解这种风险增加以改善患者治疗结局的临床需求尚未得到满足。由Xiaoding Hu医学博士和Bisrat Debeb医学博士领导的研究团队试图揭示可溶性E-cadherin(sEcad)在脑转移发生和发展中的可能作用。

通过分析348例IBC患者血清中sEcad的水平,研究人员发现较高水平与较低的OS以及较早和增加的脑转移发生相关。此外,在实验室模型中过表达sEcad可促进原发性肿瘤生长并缩短OS,显著增加脑转移发生率、转移负荷和转移灶数量。

进一步分析显示,sEcad增加了癌细胞与脑细胞的粘附,促进有害反应性星形胶质细胞的诱导,结合并激活了一种已知的细胞死亡抑制剂,并激活了NF-kB炎症信号通路。这些结果强调了sEcad在促进IBC脑转移中的作用,提供了可能的预后指标和潜在的治疗靶点。

SET2,3基因表达指数显示早期男性乳腺癌的预后价值(摘要PD6-11)

很少有研究比较男性和女性乳腺癌的特征。为了评估激素受体相关基因的表达是否在不同性别之间存在差异,由Danielle Zakon医学博士和Fraser Symmans医学博士领导的研究团队评估了321份肿瘤RNA样本,这些样本来自EORTC 10085/BCG/TBCRC/BIG/NCTN国际男性乳腺癌计划的回顾性队列研究中的早期HR阳性、HER2阴性乳腺癌男性患者。

利用Symmans开发的内分泌治疗的敏感性(SET2,3)指数,他们发现男性乳腺癌患者的基因表达测量结果与女性患者没有差异。SET2,3是男性乳腺癌OS的预后指标,提示化疗可能改善SET2,3指数评分较低的男性乳腺癌患者的不良预后。

HER2-低表达和HER2-零表达 三阴性乳腺癌表现出明显的生物学差异(摘要HER2-01)

HER2低表达与接受HER2靶向抗体药物偶联物trastuzumab deruxtecan(T-DXd)治疗的转移性乳腺癌患者的临床获益相关,但其对早期癌症的预后价值尚不清楚。由Clinton Yam医学博士和Debu Tripathy医学博士领导的研究团队评估了367例接受新辅助治疗的早期三阴性乳腺癌患者HER2低表达的意义。

他们发现HER2低表达与雄激素受体和与脂肪酸和类固醇激素代谢均相关的基因表达增加有关。进一步分析显示HER2-low和HER2-zero肿瘤对新辅助化疗耐药的潜在原因不同,这可能影响早期三阴性乳腺癌患者的个性化治疗。


参考文献

 2022 SABCS Library:MD Anderson Research Highlights 


责任编辑:Mathilda
排版编辑:Mathilda


               
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