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2022 ESMO ASIA口头汇报 | 李进教授：肿瘤电场治疗（TTFields）给晚期胃癌治疗带来新希望

2022年12月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

12月2日~4日，2022年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）在新加坡盛大举行，在岁末之际为肿瘤学领域奉上系列重磅进展。肿瘤电场治疗（TTFields）作为一种有效安全、非侵入性的物理疗法，已成功获批用于胶质母细胞瘤和恶性胸膜间皮瘤；其在肺癌、胰腺癌、肝癌、卵巢癌等瘤种也在积极开展研究探索。由同济大学附属东方医院李进教授牵头开展的一项TTFields联合XELOX一线治疗晚期不可切除胃食管结合部腺癌（GEJC）或胃腺癌（GC）的研究以LBA的形式亮相本次大会，结果非常令人振奋。【肿瘤资讯】特邀李进教授，基于研究者和临床医生双视角，分享研究结果，剖析临床价值。

李进教授 ESMO Asia 大会发言

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李教授，首先祝贺您牵头开展的这项TTFields联合XELOX一线治疗晚期胃癌的研究以口头报告的形式亮相2022ESMO Asia，结果非常令人振奋。作为研究者，首先能否请您谈谈开展这项研究的初衷和背景？

近年来，随着抗癌新药的不断研究和问世，胃癌的标准治疗取得了较大进展，特别是免疫治疗给广大胃癌患者带来了更长的生存期。但总体而言，患者的疾病负担仍然很高，结局较差，总生存期没有超过二年。因此，临床治疗中亟需有效且安全性好的治疗方式。TTFields是一类低强度/中等频率的交变电场，通过偶极子重排和介电泳效应，在有丝分裂各个时期破坏肿瘤细胞增殖。由于TTFields 治疗是局部、非侵入性治疗，其通过便携式医疗器械无创输送电场至肿瘤部位，因此TTFields的毒性较低。目前，TTFields治疗已获批用于胶质母细胞瘤和恶性胸膜间皮瘤，且其在肺癌、卵巢癌、肝癌等多个实体瘤中也在积极开展研究探索。体外研究数据显示，TTFields联合化疗对胃癌细胞具有协同细胞毒作用。因此，我们开展了这项研究，探索TTFields联合化疗一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性。

我们看到TTFields联合化疗方案在晚期胃癌治疗中显示出了良好的疗效和安全性。能否请您结合研究设计和数据，为我们解读一下该研究？您如何评价该研究的临床意义？基于该研究结果，后续是否计划开展Ⅲ期研究？

这是一项Ⅱ期、单臂、多中心研究，在既往未接受过全身治疗的不可切除、局部晚期或转移性胃癌（包括胃腺癌和胃食管结合部腺癌）患者中评价TTFields联合XELOX一线治疗的抗肿瘤有效性和安全性。患者接受TTFields（150 kHz；NovoTTF-200T器械）治疗≥18 h/天，并接受XELOX Q3W。对于HER2阳性患者，允许使用曲妥珠单抗治疗。肿瘤评估每9周一次。主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR，RECIST 1.1标准）。次要终点包括无进展生存（PFS）、总生存（OS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和安全性等（图1）。

图1. 研究设计

我们这项研究入组了28例中国患者；26例具有可评价的疗效数据。其中54%的患者ECOG-PS评分为1，约77%的患者初次诊断时即为Ⅳ期。58%的患者组织学为低分化（G3）；6例（23%）患者接受了曲妥珠单抗治疗。数据截止日期为2022年4月30日，接受TTFields联合化疗患者的ORR为50%，高于历史对照组的45%；DCR为81%，中位DOR、中位PFS、中位OS分别为10个月、8个月和12个月（图2）。全因不良事件（AE，> 50%）为血小板减少（57%）；贫血、恶心和中性粒细胞减少（均为54%）；所有皮肤AE均为轻度/中度；未报告 TTFiels 相关的严重AE（图3）。

图2. TTFields联合化疗的疗效数据

图3. TTFields联合化疗的安全性数据

基于该研究我们看到，TTFields联合化疗一线治疗晚期GC/GEJC的安全性和耐受性良好，研究未观察到TTFields治疗相关的全身毒性，常见的不良事件为局部皮肤病学不良事件，且均为轻度和中度。此外，该方案也显示出良好的抗肿瘤疗效，可以看到，入组患者的身体状况差，分期晚，分化程度低，在这种情况下，仍然获得了可观的疗效，实属不易。该研究在获得了良好疗效与安全性的同时，也进一步验证了TTFields与化疗联合的协同增效作用，提示TTFields或可与现有标准治疗联合作为胃癌一线治疗的有效选择。也为我们后续开展进一步研究奠定了基础，期待这一结果能有更大样本量的Ⅲ期临床研究中验证。

结合临床经验，您认为TTFields在消化道肿瘤治疗中的应用前景如何？其未来有哪些重要方向值得探索？

TTFields在多种消化道肿瘤中已完成或正在开展多项临床研究。例如，在胰腺癌治疗的PANOVA研究中，TTFields联合化疗可显著延长中位无进展生存（mPFS）和中位总生存（mOS），且具有良好的依从性和安全性，目前，CSCO指南已将TTFields作为局晚期和转移性胰腺癌的治疗选择推荐；此外，PANOVA-3研究（随机、开放标签的全球关键Ⅲ期研究）也已经顺利启动，目前正在入组当中，非常令人期待。在肝癌治疗中，Ⅱ期HEPANOVA研究显示，TTFields联合索拉非尼治疗的ORR约为索拉非尼单药的两倍，安全性可控。目前已有基础研究提示，TTFields联合化疗用于肠癌具有协同增效作用，期待后续临床研究的进展。我们看到，TTFields已经在诸多实体肿瘤的治疗中逐个突破，颇具应用前景。

未来TTFields在消化肿瘤仍有很多值得探索的方向。例如，TTFields与免疫治疗的协同作用需在临床研究中进一步验证；需要更多研究回答TTFields与放疗的联合方式以及联合时机；此外，TTFields联合的药物选择问题，优势人群选择、不良反应管理等均是未来需要继续探索的方向，以使TTFields治疗更为标准化与个体化，为更多消化道肿瘤患者带来更大获益。

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Expire Date 2023/11/23

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-CYX

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