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Cancer Cell：利用现有靶向IL1B的药物治疗肾癌有望带来新希望

2022年11月29日

整理：研值圈

来源：研值圈

肾细胞癌（RCC）为最常见发生于肾实质的恶性肿瘤，是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤，约占肾脏恶性肿瘤的90%，其中最常见的组织类型为肾透明细胞癌（ccRCC）。

来自Wellcome Sanger研究所、剑桥大学和剑桥大学医院的研究人员发现一种被称为巨噬细胞的免疫细胞，它们表达对肿瘤发展至关重要的IL1B基因。

近日，发表在Cancer Cell上的一项研究指出，IL1B巨噬细胞是治疗肾细胞癌的一个有前途的治疗靶点。目前已有研究人员计划开展进一步的临床试验，旨在证明靶向IL1B的药物可用于有效预防肾细胞癌形成或进展。

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Von Hippel－Lindau病简称VHL病，又称希佩尔-林道综合征，是VHL抑癌基因突变引起的一种常染色体显性遗传病(OMIM 193300)。患者表现为多器官肿瘤综合征，包括中枢神经系统血管母细胞瘤、视网膜血管母细胞瘤、肾癌或肾囊肿、胰腺肿瘤或囊肿、肾上腺嗜铬细胞瘤、内耳淋巴囊肿瘤和生殖系统囊肿等病变。

在这项新的研究中，Wellcome Sanger研究所和剑桥大学的研究人员研究了来自12名肾脏肿瘤患者的超过27万个单细胞和100个显微切片。样本取自肿瘤的不同部位以及正常肾组织。利用单细胞RNA测序和空间转录组学对这些样本进行分析，绘制组织内特定细胞的确切位置。

该分析强调了一种特殊类型的免疫细胞，即表达基因IL1B的巨噬细胞，在肿瘤边缘大量存在。

“同时使用单细胞测序和空间转录组学，我们不仅发现了这些肾细胞癌中存在哪些细胞类型，还发现了这些细胞类型是如何在空间中组织的。这种方法意味着我们可以精确定位在肿瘤前缘表达IL1B基因的巨噬细胞，它们几乎就像是肿瘤生长的先锋。”Wellcome Sanger研究所的Ruoyan Li博士说道。

该发现也对那些患有VHL疾病的人特别有价值，他们很可能患有大量和持续的肿瘤。虽然肾脏肿瘤可以在癌症扩散到身体其他部位之前进行监测和手术切除，但新的肿瘤仍会形成，并且在失去肾功能之前，患者可以接受手术的次数有限。

“由于近年来研究取得进展，VHL患者的治疗结局有了很大改善。然而，即使在VHL基因还未被确定的时候，对患者的护理标准一直是终生监测，并采用频繁手术的方式切除散布在体内的肿瘤，这一过程无疑是痛苦和花费巨大的。”VHL联盟健康主任Joshua Mann说。

“我们正在进入一个VHL病的治疗新时代，重大的范式转变最终甚至可能取消这些手术。一种不需要手术干预就能治疗VHL相关肿瘤的方法将会对那些患有这种疾病的人起到巨大的推动作用。VHL联盟正在积极探索支持这些重要研究工作的机会。”

研究人员已经在计划开展一项验证靶向IL1B巨噬细胞的药物是否是RCC的有效治疗方法的临床试验。现有的靶向该通路的药物被证明在预防某些肺癌方面是有效的，这一事实给这些试验带来了希望，这些试验可能会产生有希望的结果。

“我乐观地认为，靶向IL1B巨噬细胞可能为我们提供一种无需诉诸手术即可治疗肾细胞癌的方法。这对VHL患者尤为重要，因为我们也许能够通过关注肿瘤的遗传根源来预防肿瘤的形成，而不是等待肿瘤生长再将其切除。正如所有癌症的情况一样，我们越早干预越好。”Wellcome Sanger研究所和剑桥大学的Thomas Mitchell博士说。

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参考文献

Ruoyan Li, John R. Ferdinand, Kevin W. Loudon, et al;Mapping single-cell transcriptomes in the intra-tumoral and associated territories of kidney cancer;CANCER CELL;DOI:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.11.001.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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