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【先锋食刻】新视角、新思路，纳武利尤单抗开启食管癌免疫治疗新征程

2022年11月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

CheckMate-577研究与CheckMate-648研究的成功，为综合治疗模式下打破食管癌治疗瓶颈迈开了关键一步。纳武利尤单抗新近获批的食管癌辅助治疗和晚期一线治疗适应证，为食管癌免疫治疗提供一站式方案，开启了中国上消化道肿瘤免疫治疗“三全时代”。本期「先锋食刻——食管免疫胸外之声」栏目特别邀请到广东省人民医院的乔贵宾教授、安徽医科大学第一附属医院的张仁泉教授、天津医科大学肿瘤医院的姜宏景教授，就CheckMate-577研究与CheckMate-648研究最新公布数据对食管癌治疗格局的影响、现阶段食管癌治疗热点以及食管癌免疫治疗未来发展方向进行讨论。

内容摘要

乔贵宾教授认为CheckMate-577研究是一项设计巧妙、填补临床空白的里程碑式研究，为免疫治疗在食管癌术后辅助治疗中的应用提供坚实的证据支撑。无病生存期（DFS）和无远处转移生存期（DMFS）的翻倍获益，改写了食管癌诊疗指南，改变了临床实践。

张仁泉教授从外科医生的视角积极肯定了CheckMate-648研究为晚期食管癌治疗带来的重要意义。其认为纳武利尤单抗联合化疗带来的高缓解率充分展示了免疫联合化疗在食管癌转化治疗中无限潜力。

姜宏景教授认为CheckMate-577研究是一项极为出色的研究，切入点设计巧妙，开启了食管癌术后免疫辅助治疗的先河。其认为CheckMate-577研究对后续食管癌相关临床研究的开展提供了新的思路。

巧思独运填补临床空白，CheckMate-577研究开启食管癌术后免疫辅助治疗新征程

免疫治疗药物的应用对于食管癌外科治疗有什么积极影响？围术期不同治疗方案组合在疗效和安全性方面有哪些经验？

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乔贵宾教授：5年前的食管癌治疗可谓处于“娘不疼，爹不爱”的尴尬地位，因为传统化疗药物疗效差，而食管癌外科手术复杂、并发症多。随着免疫治疗新药的出现以及外科微创技术的发展，食管癌治疗迎来了新希望。例如，国内“免管免禁”食管癌外科模式，极大降低了手术并发症发生，同时也加速了患者术后康复，让更多外科医生愿意面对食管癌外科手术。而在药物治疗领域，免疫治疗带来了革命性改变，其不仅打破了既往抗肿瘤药物不能够让食管肿瘤得到有效缓解的局面，而且带来了治愈的可能。
CheckMate-577研究是一项设计巧妙、填补临床空白的重要研究。对于如何提高同步放化疗术后局部晚期食管癌患者的疗效，CheckMate-577研究提供了证据支持。食管癌免疫辅助治疗这一首创的治疗模式，被证实能够使患者的无病生存期（DFS）和无远处转移生存期（DMFS）实现翻倍^[1]。这是一项改写指南、改变临床实践的临床研究，值得临床重视与推广。

高缓解率带来新契机

食管癌转化治疗前景喜人

关于食管癌的转化治疗您有哪些体会和建议?

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张仁泉教授：绝大部分食管癌患者在初诊时已为中晚期。对于可手术患者而言，新辅助放化疗是标准治疗，其目的是为了降期，提高R0切除率；对于不可切除或存在转移病灶的患者则需要进行转化治疗，也称为诱导治疗。但不论是新辅助治疗还是转化治疗，都是为了实现降期目的。以外科视角而言，CheckMate-648研究^[2]为晚期食管癌一线治疗带来新契机，纳武利尤单抗联合化疗组对比单纯化疗组带来了具有临床意义的客观缓解率（ORR）的改善，特别是对于肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者，纳武利尤单抗联合化疗组的ORR可高达53%，而单纯化疗组仅为20%。虽然高ORR能否进一步转化为总生存（OS）获益还需要临床数据进一步证实，但CheckMate-648研究的高ORR获益充分展示了免疫联合化疗在食管癌转化治疗中的良好潜力。

姜宏景教授：对于食管癌的转化治疗确实颇有共鸣。诚如张仁泉教授所言，在CheckMate-648研究中肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者应用纳武利尤单抗联合化疗带来了53%的ORR^[2]。我们团队目前正在进行的一些单臂Ⅱ期小样本研究也看到了类似的获益趋势。未来对于M1期食管癌患者，包括N3、T4a患者的转化研究还有待填写空白。

新视野、新思路

CheckMate-577研究创新引领研究新风向

CheckMate-577研究对后续食管癌临床研究有何启示？

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姜宏景教授：CheckMate-577研究^[1]是一项非常出色的研究，其巧妙地以同步放化疗和手术后肿瘤残留的患者为切入点，应用单药纳武利尤单抗进行术后辅助治疗，在食管癌治疗组合拳中应用了最为丰富的治疗手段。CheckMate-577研究或可看做是放化疗在前、免疫治疗在后的序贯综合治疗模式，这为我们自己在设计临床研究提供了新的思路。例如，是否化疗或放疗对后续的免疫治疗会起到免疫调节作用？经过基因测序是否可以筛选出更合适的免疫治疗患者？利用动态CPS或其他免疫相关指标，能否提供更多的线索或治疗路径？从CheckMate-577研究发散开来，未来能否进一步施行围术期的预防治疗？诸如此类。虽然CheckMate-577研究只是对于放化疗后有肿瘤残留患者的研究，但其确实开启了围术期应用免疫辅助治疗的先河，为围术期免疫药物的应用提供了一个很好的思路。

专家简历

乔贵宾

主任医师，博士，博士研究生导师

广东省人民医院胸外科主任
广东省医疗行业协会胸外科管理分会主任委员
广东省医学会胸外科分会副主任委员
广东省医师协会胸外科分会副主任委员
广东省医学会微创外科分会副主任委员

张仁泉

主任医师，硕导，博导

安徽医科大学第一附属医院普胸外科行政主任
中华医学会胸心血管外科学分会食管疾病学组委员
中国医师协会胸外科分会委员
国际食管疾病学会中国分会（CSDE）委员
中国抗癌协会纵隔专委会常委和食管癌专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸外科分会委员
中国医师协会内镜医师分会胸腔镜专业委员会委员
CSCO食管癌专委会委员及纵隔肿瘤专委会常委
安徽省第六周期学术技术带头人
安徽省医学会胸外科学分会常务兼食管疾病学组组长
安徽省医师协会胸外科分会副会长
安徽省沿淮肿瘤综合防治项目及消化道肿瘤早诊早治项目专家

姜宏景

主任医师，硕士生导师

天津医科大学肿瘤医院食管肿瘤微创外科行政主任
博士学位美国墨菲特肿瘤中心免疫学博士后
2008.4-2009.4美国匹兹堡大学医学中心访问学者（国家教委选派）CSCO 黑色素瘤专家委员会委员
2017.5获得机器人手术资格证书
中国医师协会机器人医师分会常委
中国抗癌协会食管癌专业委员会秘书长
中华医学会胸心血管外科分会食管疾病学组委员
中国医师协会食管外科专家委员会委员
中华全科医师协会全国贲门癌专业委员会常委
中国康复医学会外科快速康复专业委员会常委
天津市抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会副主任委员
天津市医师协会胸外科分会常委
天津市医学会胸外科分会常委
《机器人外科学杂志》编委
《中国胸心血管外科临床杂志》审稿专家

^{1506-CN-2203019 /1506-CN-2203018}

参考文献

[1]Moehler M, et al. Adjuvant nivolumab in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer following neoadjuvant chemoradiotherapy: 14-month follow-up of CheckMate-577[EB/OL].Poster 1381P, presented at the ESMO Virtual Congress 2021, September 16-21.
[2]Doki Y, et al. Nivolumab combination therapy in advanced esophageal squamous-cell carcinoma[J].N Engl J Med,2022,386(5):449-462.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Stella