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“茵”你而来——【第九期】晚期肺鳞癌多发骨转移患者，因卡膦酸二钠无不良反应长期缓解安全用药新高度，生存质量新起点

2022年11月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

安全用药新高度，生存质量新起点

肺癌是我国发病率及死亡率排名第一的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌占到多数。非小细胞肺癌以其组织学类型，可分为腺癌、鳞癌等，其中腺癌患者存在驱动基因阳性的几率较高，较大可能通过靶向治疗获益，而鳞癌患者的治疗主要以免疫联合化疗为主。因为肺癌早期症状隐秘，不少患者初诊时已经处于晚期，出现了肝转移、骨转移等症状，其中骨转移严重影响患者生活质量，给患者带来大量痛苦，需通过切实有效的全身治疗控制骨转移病灶，以抗骨转移治疗减轻患者痛苦。因卡膦酸二钠是全新的一代双膦酸盐，创新性地引入了具有抗炎活性的秋水仙碱母核，可作为抗骨转移治疗的安全之选。

病例介绍

陆虹旻

副主任医师，肿瘤免疫学博士

主要擅长肺癌、胃肠道肿瘤等化疗及靶向、免疫治疗

上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科副主任

仁济医院日间化疗中心主任
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗委员会青委常委
上海市抗癌协会肺癌专业委员会委员
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
上海市分子靶向与免疫治疗委员会委员
发表SCI论文十余篇

病史介绍

患者基本情况：女，66岁，身高165 cm，体重49 kg。

主诉

腰痛，伴左下肢膝关节、踝关节酸痛1月。

现病史

患者于2021-11月出现腰痛，伴左下肢膝关节、踝关节酸痛，无放射痛，无间歇性跛行，无双下肢无力，无双下肢感觉障碍，至当地医院就诊，查CT提示胸椎占位可能，查MRI平扫提示胸12棘突占位。

影像学检查

2021-12-7行腰椎MRI，示：胸12棘突骨质破坏软组织肿块形成。
2021-12-16行胸部CT，示：左肺上叶团块灶（大小约49×33 mm），需考虑恶性肿瘤；行腹部CT，示：肝右叶结节团块灶（较大者范围约4.8×3.1 cm），胆管来源恶性肿瘤？转移瘤？所示部分胸腰椎及骨盆组成骨骨质异常，骨转移？膀胱右壁可疑小结节，建议CTU或内镜检查；行头颅MRI示：未见明确颅内转移灶。
2022-1-4 行PET-CT，示：1、左肺下叶下舌段恶性肿瘤伴远端阻塞性改变，肝、全身多发骨转移；左侧肺门、纵隔及左内乳淋巴结转移不除外；2、甲状腺双叶密度欠均伴多发结节样改变，建议随访；3、双肺上叶散在斑点灶，请随访；右肺中叶钙化灶及双肺纤维条索灶。右乳小钙化灶；4、肝左叶小囊肿。脾肿大，副脾结节。左侧肾上腺轻度增生。盆腔少量积液；5、T3 椎体、L1 椎体、双侧髂骨及右侧股骨头骨岛形成。右足局部肌肉肌紧张或炎症可能。

患者基线状态胸骨腹部及腰椎影像

实验室检查：

2021-12-17行全血细胞分析，示：白细胞计数 4.13x109/L，嗜中性粒细胞百分比 75.5%↑，嗜中性粒细胞绝对值 3.12x109/L，血红蛋白 91 g/L↓，血小板计数 225x109/L；
2021-12-17行肝肾功能检查，示：总胆红素 10.1μmol/L，直接胆红素 3.8μmol/L，丙氨酸氨基转移酶 10U/L，天门冬氨酸氨基转移酶 16U/L，白蛋白 33.1g/L↓，肌酐39.0μmol/L↓，尿酸 171.00μmol/L；
2021-12-17行肿瘤标志物检查，示：甲胎蛋白(AFP) 2.49ng/mL，甲胎蛋白异质体 <0.50%，癌胚抗原(CEA) 0.57ng/mL，糖类抗原(CA19-9) 21.70U/mL，糖类抗原(CA125) 196.00U/mL↑，糖类抗原(CA15-3) 23.30U/mL，糖类抗原(CA724) 2.04U/mL，CYFRA(21-1) 2.19ng/mL，神经烯醇化酶(NSE) 14.30ng/mL。

病理检查：

于2021-12-20 行肝占位、肺占位穿刺术，“肝1.2.3”，“肺2.3”病理示：低分化癌，符合鳞癌。

免疫组化：

肿瘤细胞 TTF-1（-），NapsinA（-），GPC-3（-），cdx2（-），CK7（+），CK20（-），Ki67（80%+），P40（+），PD-L1（TPS=20%）；
免疫组化（F片）：肿瘤细胞 TTF-1（部分+），NapsinA（部分+），GPC-3（-），cdx2（-），CK7（+），CK20（-），Ki67（80%+），P40（+），PD-L1（TPS=5%）。

初步诊断：

肺恶性肿瘤（左肺鳞癌 cTxNxM1 Ⅳ期）肝、骨转移

治疗方案：

第一阶段

一线治疗：免疫+TP方案

2022-1-5至2022-5-10行白蛋白紫杉醇 300mg d1+顺铂100mg d1+替雷利珠单抗200mg d1，q21d 治疗6周期。
抗骨转移治疗：治疗中同时予因卡膦酸二钠10mg 骨修复治疗。期间2022-2-28、2022-04-20、2022-06-06行肿瘤疗效评估，疗效评价为部分缓解（PR）。

一线治疗疗效PR

治疗方案：第二阶段

一线维持治疗：2022-06-06至2022-10-14行替雷利珠单抗200mg d1，q21d 维持治疗6周期。
抗骨转移维持治疗：维持治疗同时予因卡膦酸二钠10mg 骨修复治疗。
疗效评估：期间2022-9-20行肿瘤疗效评估，疗效评价为持续PR。

一线维持治疗疗效PR

治疗期间患者CA125变化曲线

治疗总结：

免疫联合化疗治疗期间，患者疗效持续PR，无相关不良反应发生；因卡膦酸二钠应用期间，无寒战、发热，肾功能无明显异常；无下颌骨坏死。

治疗经验思考

肺癌骨转移患者，如存在骨质破坏都应使用双膦酸盐，疗效显著。
因卡膦酸二钠的长周期规范使用可减轻骨疼痛，促进骨骼恢复，提高患者的生活质量。
初始治疗时常规选择双膦酸盐类药物，需每月应用一次，通常持续2年。
因卡膦酸二钠肾毒性小，发热率和颌骨坏死的发生风险更低，会更安全，更适合长期使用。

大咖点评

王燕

主任医师，博士研究生导师

中国医学科学院肿瘤医院内科
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
北京肿瘤防治研究会转化医学分委会候任主任委员
北京抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会肺癌免疫治疗专业委员会副主任委员
北京肿瘤学会肺癌专业委员会副主任委员
北京肿瘤防治研究会药物不良反应管理分委会常委
《中国肺癌杂志》和《英国医学杂志中文版》编委

王燕教授：

该病例较为典型，治疗也较为成功。患者虽然为肺癌，但是以骨痛为首发症状就诊，这类现象在临床上越来越常见。

在诊断方面，患者由于起始时存在肺部病灶、肝脏转移灶及多发骨转移灶，陆医师在诊断时选择了合理的诊断手段，通过肝穿刺与肺穿刺证实原发病灶为肺来源，这一点值得赞同。

在治疗阶段，陆医师采取了较为成功的治疗方案。①患者诊断为晚期肺鳞癌后，依据指南规范给予免疫联合TP化疗方案，患者从治疗中获益，达到了PR的疗效，目前PFS已经接近1年。②对症支持上，考虑患者多发骨转移病灶，选择了合适的双膦酸盐类药物进行抗骨转移治疗。③考虑到患者较大的肿瘤突变负荷，因卡膦酸二钠进行抗骨转移治疗是恰当的选择。因卡膦酸二钠的肾脏毒性较低，考虑该患者化疗方案中包含顺铂，选择因卡膦酸二钠合理。

从药效上看，陆医生的用药策略也值得称赞。因卡膦酸二钠急性期反应较少，患者使用中较少出现发热、骨痛等不良反应或不良反应较轻，适宜肿瘤负荷较大的患者。本病例中患者治疗有效，后续需长期用药，而多数双膦酸盐类药物的长期使用可能出现下颌骨坏死，因卡膦酸二钠在此方面具有优势，发生下颌骨坏死的风险更低，更适宜长期治疗使用。本病例中患者长期使用因卡膦酸二钠未出现寒战、发热、肾功能异常或下颌骨坏死，体现了陆医师正确的用药策略。

此外，该患者无吸烟史，病理类型却为鳞癌。对于此类患者，在病变进展后可考虑再度进行基因检测，发现驱动基因阳性的几率可能高于具有吸烟史的患者。

整体而言，该病例诊断准确，治疗成功，提示对于晚期非小细胞肺癌的治疗，除规范抗肿瘤治疗外也应注意患者生活质量及对症支持。因卡膦酸二钠以其结构优势在抗骨转移治疗中可优先选择，在各大指南中也得到推荐。期待该患者持续从治疗中获益。

责任编辑：肿瘤资讯-车芸华
排版编辑：肿瘤资讯-壮壮

“茵”你而来——【第九期】晚期肺鳞癌多发骨转移患者，因卡膦酸二钠无不良反应长期缓解 安全用药新高度，生存质量新起点

安全用药新高度，生存质量新起点

“茵”你而来——【第九期】晚期肺鳞癌多发骨转移患者，因卡膦酸二钠无不良反应长期缓解安全用药新高度，生存质量新起点