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国际化征途更进一步！泽布替尼获欧盟委员会批准用CLL成人患者的治疗

2022年11月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

百济神州2022年11月17日宣布，欧盟委员会（EC）已批准泽布替尼用于治疗初治（TN）或复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。本次EC的批准基于SEQUOIA和ALPINE两项全球III期头对头临床试验的积极结果。泽布替尼成为欧盟地区获批用CLL治疗的BTK抑制剂中唯一在头对头试验中较标准治疗获得优效性的药物。【肿瘤资讯】对泽布替尼获批关键研究进行了整理，并特邀江苏省人民医院徐卫教授进行专访，对相关研究进行解读以及分享临床治疗心得，以供参考。

泽布替尼是唯一在R/R CLL中对比伊布替尼获得优效性的BTK抑制剂

ALPINE (BGB-3111-305)是一项头对头比较泽布替尼和伊布替尼在R/R CLL/SLL患者中的疗效和安全性的全球性、随机、Ⅲ期临床研究。2018年11月研究正式启动，计划纳入652例患者，覆盖全球15个国家145个研究中心，纳入亚洲、澳大利亚/新西兰、欧洲和北美的不同患者人群。今年4月进行的最终缓解评估中，在由独立评审委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）方面泽布替尼展现了相比伊布替尼的优效性，ORR结果分别为80.4%和72.9%，双侧p值=0.0264^[1]。相较伊布替尼，接受泽布替尼治疗的患者中有更多人在一年后仍维持缓解状态（78%和90%）^[1]。不仅如此，中位随访15个月的结果提示泽布替尼治疗患者12个月无进展生存期（PFS）显著优于伊布替尼（94.9% vs. 84.0%，P=0.0007），风险比（HR）=0.40，泽布替尼能够显著降低疾病进展风险达60%^[2]，中期分析数据也于近日发布在顶级国际期刊Journal of Clinical Oncology（IF=50.7）^[3]。历时4年，ALPINE研究迎来终期分析结果，IRC及研究者评估，泽布替尼对比伊布替尼取得PFS的优效性结果，详尽研究数据即将在国际大会上公布。

图片1.png 图1. ALPINE研究中期分析PFS结果

泽布替尼在既往初治CLL患者中与免疫化疗相比同样展现优效性

今年7月，顶级国际期刊The Lancet Oncology（IF=54.4）发表了SEQUOIA研究结果^[4]。SEQUOIA研究是一项随机对照、全球多中心的III期临床试验，队列1旨在评估新型BTK抑制剂泽布替尼对比苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）一线治疗无del(17p) CLL/SLL的有效性与安全性。中位随访26.2个月，泽布替尼组IRC评估的24个月PFS率为85.5%，BR组为69.5%。与BR组相比，泽布替尼组的PFS显著改善（HR=0.42，双侧P<0.0001）。亚组分析显示，无论患者年龄、性别、高危疾病状态（Binet C期、大包块、IGHV未突变型）等关键分层中，泽布替尼组PFS均显示优于BR组。在SEQUOIA试验中，泽布替尼显著延长了PFS，相比于化学免疫治疗展现了优效性。在患者中总体耐受性良好，安全性特征与其在广泛的临床项目中的表现一致，包括房颤的发生率较低。

图片2.png 图2. SEQUOIA研究PFS结果

泽布替尼国际化进程稳步推进，惠及全球更多患者

百济神州自主研发的泽布替尼于2019年11月获得在美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，是首个获得FDA批准的中国抗癌新药。泽布替尼还先后获得FDA授予的快速通道、加速批准、突破性疗法、优先审评认证，以及中国国家药品监督管理局（NMPA）的优先审批通道。2020年6月，泽布替尼正式登陆中国市场，是首个我国自主研发上市的BTK抑制剂。此次获欧盟委员会批准用CLL成人患者的治疗，标志着百济神州全球化进程迈出又一里程碑。迄今为止，它已在包括美国、中国、欧盟在内的58个国家地区获批。泽布替尼已在全球超过25个国家和地区开展了35项试验，累积的丰富研究成果已在包括但不限于The Lancet Oncology（IF=54.4）、Journal of Clinical Oncology（IF=50.7）^[3]、The Lancet Haematology（IF=30.2）^[5]等国际顶级期刊发表成文。如此高品质可负担的原研创新药必将普惠全球更多患者。

图3. 泽布替尼最新在国际顶级期刊The Lancet Haematology发文

大咖点评

徐卫

主任医师、博士生导师

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科副主任
中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主委，淋巴瘤学组组长
中国初保会血液淋巴瘤专委会主委
中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主委
中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委
中国女医师协会血液专委会常委
江苏省医学会血液学会副主委
江苏省医师协会血液病医师分会副会长
江苏省研究型医院协会淋巴瘤专委会主委
江苏省抗淋巴瘤联盟主委
江苏省抗癌协会血液肿瘤专委会副主委
南京市血液学会副主委

大咖点评

在SEQUOIA和ALPINE两项III期临床试验中，疗效方面，无论是与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（B+R）相比用于一线CLL治疗，还是与伊布替尼相比用于R/R CLL治疗，泽布替尼均呈现优效性^[2,3]。另外，对于需要接受长期治疗的CLL患者，确保用于该患者人群药物的安全和可耐受是至关重要的。凭借较标准治疗显著更低的房颤/房扑发生率，泽布替尼也为患者提供更安全的治疗选择。从目前积累的循证医学证据上来看，泽布替尼真正做到了重新定义“新一代BTK抑制剂”，被证明在疗效和安全性上都有显著优势，展现了“同类最优”BTK抑制剂潜力。此次泽布替尼在欧盟获批CLL的适应症是意料之中、水到渠成。相信具有国际品质的中国创新药物将给欧洲各国的CLL患者带来更优治疗选择，惠及全球更多患者。

参考文献

1. BRUKINSA^® (zanubrutinib). Summary of product characteristics; 2022.
2. Hillmen P, et al. 2021 EHA Abstract LB1900.
3. DOI: 10.1200/JCO.22.00510 Journal of Clinical Oncology. Published online November 17, 2022.
4. Tam CS, et al. The Lancet. Oncology vol. 23,8 (2022): 1031-1043.
5. Lancet Haematol 2022 Published Online. November 15, 2022. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(22)00320-9

责任编辑：Chell
排版编辑：guangli