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【病理大咖谈】唐峰教授：下一代病理技术在乳腺癌中的应用意义重大

2022年12月09日

整理：肿瘤资讯

唐峰

博士，主任医师，教授

复旦大学附属华山医院病理科主任

中华医学会病理学分会第十三届委员会委员、皮肤学组副组长
中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会副主任委员
中国医师协会病理科医师分会第四届委员会委员
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会乳腺肿瘤学组委员
上海市医学会病理专科分会第十一届委员会候任主任委员
上海市医学会分子诊断专科分会第一届委员会委员
上海市遗传学会遗传与分子诊断专业委员会委员、秘书
上海医师协会病理医师分会委员
上海市抗癌协会脑转移瘤专业委员会委员
《中华病理学杂志》杂志编委
中华医学会第四届医疗鉴定专家库成员

乳腺癌的分子分型是近20年来进展最快的技术之一。2000年，斯坦福大学的研究团队在《nature》杂志发表文章,提出了乳腺癌的分子分型：管腔型（Luminal型）、基底样细胞型、HER2过表达型和正常乳腺型，这是基于8102个基因的表达谱数据做出的分型。2011年3月的圣加伦国际乳腺会议，专家们提出用ER、PR、HER2和Ki67将乳腺癌分为LuminalA、LuminalB、HER2阳性型、基底样/三阴性和特殊类型。目前乳腺癌的总体治疗，都是在乳腺癌分子分型的基础上进行的。

多重荧光免疫组化技术在乳腺癌病理诊断的意义

学界有一个设想：如果通过多重荧光免疫组化技术在一张组织切片表征4个蛋白的表达水平，有怎样的研究价值和临床意义?

唐峰教授表示，通过多重荧光免疫组化技术来检测4项指标，实际上对乳腺癌的诊断很有帮助。首先，在平时在做病理诊断的时候， ER、PR、HER2和Ki67是常规要做的，因为它对患者的分型、判断预后和肿瘤的治疗都有指导性的意义。

平时以4张切片做这4个指标，一方面工作量比较大，另一方面标本比较少的情况下，可能做不了那么多指标。

通过多重荧光免疫组化技术在单张切片上把所有肿瘤细胞的4项指标展现出来以后，用人工智能来扫描判断，相当于是事半功倍，准确率、百分比，都会非常精确。对分分型、指导患者的预后、治疗，帮助都很大。

下一代病理技术在三阴性乳腺癌的应用前景

尤其对于三阴性乳腺癌，免疫治疗的价值日益凸显。唐峰教授介绍，三阴性乳腺癌在整个乳腺癌的分型中是预后非常差的一种，它的化疗、内分泌治疗效果都很不佳。

现在的研究发现，三阴性乳腺癌的免疫治疗有比较好的治疗效果，判断三阴性乳腺癌在免疫治疗中是否有效的关键指标是周围的淋巴细胞的多少。平时做三阴性乳腺癌的免疫组化，可能通过周围的淋巴细胞判断到底是哪个亚型，但这个方法的缺点是只告诉你有哪些细胞。

如果通过多重荧光免疫组化技术来染色，在1张切片把所有的淋巴细胞的免疫组化做完，可以知道肿瘤细胞周围的淋巴细胞是哪些，这些细胞之间的物理定位在哪里以及跟肿瘤细胞之间的关系。这对我们研究免疫治疗到底引起人的哪些淋巴细胞反应、淋巴细胞之间有什么物理的沟通或信息的传导，都有很好的指导意义。在临床研究和实际指导治疗中都有很大的益处。

三级淋巴结构在乳腺癌中的研究价值

三级淋巴结构被认为是下一代免疫疗法的预测标志物和靶点，唐峰教授解释，三级淋巴结构，即TLS，是一个异位的淋巴结构，在正常生理情况下这个结构是没有的。

研究发现在肺小细胞癌、恶性黑素瘤、肠癌、乳腺癌患者体内，都有比较多的TLS存在，而TLS是由很多成分组成的，在多重荧光染色的时候，就可以在1张切片上把所有TLS的成分做完。通过1张切片上多色荧光的不同颜色，可以知道细胞炎症细胞、内皮细胞、组织细胞在肿瘤中的位置以及跟肿瘤细胞的关系如何，这就是它的好处。

目前的研究发现，肿瘤细胞周围TLS的数量跟炎症细胞的类型相关，但是还有人认为整个TLS细胞、肿瘤细胞和炎症细胞的空间位置，对决定免疫治疗是否有效更有用，所以现在很多研究把空间位置研究看得很重要。多重荧光染色在1张切片上可以知道T细胞、B细胞、组织细胞在哪里、有多少，这样可以研究TLS对肿瘤细胞的免疫治疗或其他靶向治疗到底有多大的帮助，以及TLS在肿瘤治疗里扮演什么样角色，各类细胞各自扮演什么角色，或者它们之间怎样沟通、联系、信号传导。

参考文献

排版编辑：Halo