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直击复发：真实世界研究力证泊马度胺疗效优异，是R/R MM治疗的有力武器

2022年12月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是较为常见的恶性血液肿瘤，随着我国老龄化的进程,MM的发病率逐年升高。目前，MM仍不可治愈，患者不可避免会进展为复发/难治性（R/R）MM，且随着复发次数的增加，治疗难度加大，患者临床获益下降。近年来，随着泊马度胺等药物的广泛应用，以及相关真实世界研究（RWS）的开展，R/R MM患者的临床预后得以改善。对此，【肿瘤资讯】邀请上海长征医院卢静教授解读R/R MM治疗现状，汇报泊马度胺治疗R/R MM的RWS结果，上海长征医院杜鹃教授针对RWS结果进行深入剖析，并展望泊马度胺在MM治疗中的应用前景。

大咖点评

杜鹃

主任医师、教授、博士生导师

全军骨髓瘤与淋巴瘤疾病中心主任

上海长征医院血液科主任

2009年入选上海市“浦江人才”计划
2016年荣获第八届上海市青年科技英才
国际骨髓瘤工作组专家委员会委员（IMWG）
亚洲骨髓瘤工作网委员 (AMN)
中华医学会血液学分会全国青年委员
第二届中国抗癌协会血液肿瘤青年委员会副主任委员
上海医学会血液学分会委员

研究介绍

卢静

主治医师、血液内科博士

先后获得华中科技大学同济医学院临床医学七年制硕士学位和海军军医大学第二附属医院血液内科博士学位
从事血液科工作十余年，熟练掌握本科常见病诊治进展
擅长血液系统疾病，个体化精准治疗，表现优秀，多次获院内嘉奖
近年发表论文10余篇，其中第一作者发表SCI文章4篇，在Blood Cancer J杂志上发表论著1篇。

泊马度胺是R/R MM临床治疗的基石药物

卢静教授介绍，目前R/R MM的治疗选择较多，包括免疫调节剂（IMiD）、蛋白酶体抑制剂（PI）、CD38单抗、嵌合抗原受体T（CAR-T）、双特异性抗体（BsAb）、抗体偶联药物（ADC）、BCL-2抑制剂等，但最佳治疗选择尚无明确共识，须综合考虑患者的肿瘤负荷、细胞遗传学情况、患者耐受性、既往诊治、经济状况以及药物可及性等多方面。泊马度胺是第三代免疫调节剂，通过与CRBN结合激活E3泛素连接酶复合物活性，促进底物蛋白泛素化，并发挥免疫调节和抗血管生成作用。2013年，美国食品药品监督管理局（FDA）率先批准泊马度胺用于R/R MM的治疗。2020年11月，泊马度胺在我国获批上市并于2021年底进入国家医保，提高了药物的临床可及性。此外，含泊马度胺的二药或三药联合方案在多项研究中为R/R MM患者带来显著临床获益，目前泊马度胺已获2021版ESMO指南、2021版IMWG指南、2022版NCCN指南、中国多发性骨髓瘤指南（2022修订）、2022版CSCO指南等诸多国内外权威指南^[1-5]推荐用于R/R MM的临床治疗。

以泊马度胺为基石的三药联合方案兼具疗效与安全，为R/R MM患者保驾护航

上海长征医院进行了一项含泊马度胺方案治疗R/R MM患者的疗效、安全性研究，该研究回顾性分析了以泊马度胺为基础的3药联合方案治疗50例R/R MM患者的临床数据。结果显示：中位无进展生存期（PFS）为9.3个月，中位总生存期（OS）为15个月，总体缓解率（ORR）达68%（图1），与既往文献报道相一致。

图1. PFS和OS结果

根据亚组分析，PCD（泊马度胺+地塞米松+环磷酰胺）、PVD（泊马度胺+硼替佐米+地塞米松）、DPD（CD38单抗+泊马度胺+地塞米松）组患者的ORR分别为60%、70%和80%；相比高危CA组，非高危组患者达到了更高的ORR（76.9 vs. 36.3%），中位PFS及中位OS无显著性差异（图2）；无髓外病变 vs. 有髓外病变患者的ORR、PFS、OS无显著性差异（图2）。

图2.高危CA及髓外病变患者数据

不同耐药组的亚组分析显示，来那度胺耐药组ORR为65%（n=40）；硼替佐米耐药组ORR为77.%（n=36）；CD38耐药组ORR为60%（n=15）；CAR-T治疗后复发患者4例，其中2例获得部分缓解（PR），2例获得完全缓解（CR）。在安全性方面， 3级或4级不良反应发生率为38%；3级或4级白细胞减少5例(10%)，血小板减少4例( 8% )，3级或4级贫血6例( 12%)。12例患者(24%)出现感染，其中6例(12%)出现肺部感染，1例出现3级腹泻，予对症以及抗感染治疗后病情好转。在积极预防深静脉血栓情况下，有1例(2%)发生下肢深静脉血栓。2例患者出现皮疹伴瘙痒，抗过敏治疗后好转。没有与毒性相关的死亡事件。研究提示以泊马度胺为基础的三药联合治疗能够使R/R MM患者达到生存获益，并且安全性良好。

泊马度胺临床优势显著，充分平衡疗效与安全性，方能长治久安

杜鹃教授表示，上海长征医院开展的这项RWS对50例多线治疗后复发MM患者进行了回溯性评估，结果显示ORR接近70%，中位PFS达9个多月，中位OS达一年以上。更加令人惊喜的是，亚组分析显示无论R/R MM患者是否有髓外病变或高危因素，预后没有显著差异，进一步证实泊马度胺能够克服高危及髓外MM患者的不良预后。与此同时，该研究还提示泊马度胺能够克服来那度胺耐药。今年EHA大会上公布的一项研究显示，MM患者每一次复发后生存时间就会缩短30%到50%，因此多线复发MM患者的整体疗效不甚理想。然而，以泊马度胺为主的三药治疗方案对多线复发患者的治疗依然能够达到优秀效果。在以泊马度胺为基石的联合方案中，PCD等经典组合方案兼具疗效和经济型，而未来泊马度胺还能够与更多新药（如BCL2抑制剂、双抗、XPO1）进行联合。除该项RWS外，上海长征医院还进行了含泊马度胺的7药方案治疗MM患者的病例研究，通过定期检查血常规，充分权衡疗效与安全性，取得了非常好的治疗效果和良好的安全性。

MM的临床治疗更像是一门艺术，医生需要将治疗方案的疗效发挥到最大的同时降低毒性，因此，做好AE管理至关重要。泊马度胺最常见的AE是血液学毒性，（如白细胞减少、血小板减少），因此对于出现血液学AE的患者，临床上要定期监测、及时调整剂量。从RWS结果来看，泊马度胺安全性相对较好，≥3级治疗相关AE导致停药的现象并不多见，进一步为含泊马度胺三药甚至多药方案组合的临床应用提供了参考。

泊马度胺已于2020年11月在我国获批上市，并得到《中国多发性骨髓瘤诊治指南》等国内权威指南的推荐，用于治疗首次及多次复发MM患者，是中国R/R MM临床治疗的“有力武器”。尽管泊马度胺在国内应用时间较短，但当前开展的多项中国RWS充分证实，无论R/R MM患者高危与否、有无髓外病变、既往治疗情况如何，含泊马度胺的二药或三药联合方案均能为R/R MM中国患者带来优秀疗效及良好安全，进一步夯实了其在中国MM基石治疗地位。在应用泊马度胺治疗R/R MM的过程中，充分做好不良反应的监测及管理，有望在确保疗效的同时提升患者生活质量，进而最大化患者临床获益。

责任编辑：QY
排版编辑：Mikasa

2023年05月29日

梁留峰

叶县人民医院 | 消化内科

多发性骨髓瘤（MM）是较为常见的恶性血液肿瘤，