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【2022ASH·中国之声】中国医学科学院血液病医院参与的多项研究入选Oral（下篇）

2022年11月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。今年12月10~13日，第64届ASH即将在路易斯安那州南部的港口城市新奥尔良以线上结合线下的形式召开。本次会议将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果，这其中，也包含了来自中国血液学领域的最强音，【肿瘤资讯】的小编特此整理，与您抢先共享ASH会议上的中国好声音。今天给大家带来的是，中国医学科学院血液病医院参与的多项研究（下篇）。

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【ORAL 816】基于人间充质干细胞引导的围生期 MSC 细胞疗法治疗脾切除无缓解难治性免疫性血小板减少症的多组学分析

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研究内容简介：

研究者对临床使用的来源于脂肪组织 (AD)、骨髓 (BM)、胎盘绒毛膜 (PM) 和脐带 (UC) 的间充质干细胞（MSCs）进行了单细胞转录组学分析。共有45955个细胞的转录组学图谱揭示了细胞衰老中前所未有的异质性水平。研究者发现培养的骨髓间充质干细胞发生进行性细胞衰老，并伴有免疫抑制功能的逐渐丧失。此外，与成人骨髓间充质干细胞（来源于 AD 和BM）相比，围产期骨髓间充质干细胞（来源于 PM 和UC）的衰老细胞较少，并表现出更强效的抑制活性。机制上，研究者发现衰老骨髓间充质干细胞免疫调节功能受损与免疫抑制表面分子 PD-L1 表达减少有关，PD-L1被证实对介导骨髓间充质干细胞的免疫抑制活性至关重要。

随后，研究者进行了单细胞转录组分析，发现在脾切除术后无持久缓解的难治性 ITP 患者队列中 T 细胞过度活化明显。因此，研究者进行了使用 UC 来源的 MSCs 治疗难治性 ITP 的注册临床试验 (NCT04014166)。在这项单中心、I期试验中，6例难治性 ITP 患者接受了4轮3种不同剂量的 UC 来源的 MSC 输注 (0.5×10⁶ MSCs/kg，n=3；1.0×10⁶ MSCs/kg，n=2；2.0×10⁶ MSCs/kg，n=1)。值得注意的是，接受1.0×10⁶或2.0×10⁶ MSCs/kg的所有3例受试者对输血均有反应，安全性特征可管理，而接受0.5×10⁶ MSCs/kg的所有3例受试者对输血均无反应。

本研究的发现揭示了细胞老化和 PD-L1 表达在决定骨髓间充质干细胞免疫抑制疗效中的关键作用，并证明富含 PD-L1 的围产期骨髓间充质干细胞可有效治疗 T 细胞过度活化的难治性ITP。

【ORAL 839】流式细胞术检测早期可测量残留病 (MRD) 对初发急性髓系白血病 (AML) 的预后影响及临床应用

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研究内容简介：

这是一项回顾性研究，在3项临床试验（ChiCTR-TRC-10001202、ChiCTR-TRC-10001209和NCT03021330）中，在新诊断的初发AML（排除急性早幼粒细胞白血病）患者中进行了回顾分析。年龄60岁以下且在两个化疗疗程内达到形态学完全缓解 (CR) 的患者入组本研究。通过 LAIP 检测到的任何 MRD 和/或与正常的差异均报告为 MFC-MRD 阳性。研究者们首先研究了不同 MFC-MRD 状态患者在第1疗程 (C1) 或第2疗程 (C2) 后的复发和生存期。然后，评价不同遗传风险分类的 AML 患者合并 MRD 状态的结局。并分析首次 CR 期间 Allo-HSCT 的结局及其与 MRD 状态的相关性。

结果表明，早期 MRD 清除表现出很大的预后意义，尤其是对于低危和中危风险组的患者。同时，C1和 C2 后 MRD 阳性可早期识别中危组需要 CR1 后allo-HSCT 的患者。对于低危风险组的患者，Allo-HSCT决策的评价时间应在 C2 之后。

【ORAL 916】基于不同血小板破坏机制的 ITP 免疫分型与脾切除缓解相关

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研究内容简介：

本研究通过单细胞免疫库测序构建了接受脾切除患者外周血和脾的免疫图谱。通过比较对脾切除术有缓解和无缓解患者术前外周血和术中脾脏组织的免疫状态，研究者发现脾切除术有缓解患者外周血和脾脏中各 B 亚群均富集了活化、功能和 ISG 反应相关基因集。因此，这些患者 MC 和 B 细胞之间的 BAFF 和 APRIL 信号增强，导致 B 细胞功能亢进和自身抗体的产生。这些结果表明，在脾切除术后有缓解的患者中，其血小板主要通过抗体介导的方式被破坏。相反，与活化、功能和细胞毒性相关的基因集在脾切除无缓解的患者外周血和脾脏的 T 和 NK 细胞中富集，这些患者 MCs 的 MHC-I 评分上调，提示其血小板主要被细胞毒性 T 细胞溶解。

随后，研究者进一步通过流式细胞术和 ELISA 检测抗体介导和 CTL 介导的血小板破坏相关免疫指标，结果显示有缓解患者术前外周血抗GPⅡbⅢa滴度高于无缓解患者，而 Ts 百分比、CD8⁺/CD4⁺ 和 Th1/Th2 比值低于无缓解患者。ROC 分析显示后3项指标可对抗体介导和 CTL 介导的 ITP 患者进行有效分类，从而预测脾切除疗效。

此外，通过比较脾切除前后患者的免疫谱，发现脾切除后外周血中 B 细胞比例下降，但B、T细胞活化功能明显增强，可能部分补偿脾切除引起的体液免疫丧失。因此，术后长期感染的风险可能低于预期。研究者对本中心近8年来有 (n=85) 或无脾切除 (n=50) 的 ITP 患者进行了随访，发现脾切除患者的感染率为5.88%，非手术患者的感染率为12%，证实了研究者们的推测。

这项研究发现，对于抗体介导的血小板破坏的患者，脾切除术具有满意的临床疗效，与未行脾切除术的 ITP 患者相比，术后长期感染的风险并没有明显增加。

【ORAL 918】成人原发性免疫性血小板减少症复发的预测因素

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研究内容简介：

预测成人免疫性血小板减少症 (ITP) 获得缓解后的复发是一个尚未解决的问题。本研究旨在确定可预测成人 ITP 患者复发的稳健和简单的治疗前临床因素。本队列研究共入组281例患者。住院期间，254例 (90.4%) 接受一线治疗（糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白），121例 (43.1%) 接受二线治疗（利妥昔单抗、血小板生成药物）。患者的中位随访时间为61(9~162) 个月。有145例 (54.3%) 获得至少1年的持续缓解，63例 (43.8%) 获得至少5年的持续缓解。随访期间，145例 (51.6%) 发生复发事件，其中缓解至复发的中位时间为1.16(0.03~96) 个月。分析结束时无复发患者的中位随访时间为57(10~136) 个月。

多变量分析显示饮酒（风险比 [HR]，2.027，95%CI，1.316~3.121）、起病隐匿 (HR，1.966，95%CI，1.315~2.939)、治疗前血小板计数较低 (HR，1.041，95%CI，1.012~1.071)、ALT>35 U/L(HR，1.803，95%CI，1.197~2.716) 和CD3+ CD8+ T细胞/淋巴细胞>39%(HR，1.919，95%CI，1.144~3.218) 与复发独立相关，是复发的独立预测因素。

接下来，研究者们将应用这些指标建立复发预测模型，使临床医生能够估计个体复发风险以及为 ITP 治疗带来新的曙光。

参考文献

1.    Yuchen Gao, Ying Chi, et al. Multi-Omics Analysis of Human Mesenchymal Stem Cell Guides Perinatal MSC Based Cellular Therapy for Splenectomy-Nonresponsive Refractory Immune Thrombocytopenia: A Phase I Clinical Trial.
https://ash.confex.com/ash/2022/webprogram/Paper156764.html
2.    Congxiao Zhang, MD, Runxia Gu, er al. Prognostic Effect and Clinical Application of Early Measurable Residual Disease (MRD) By Flow Cytometry on De Novo Acute Myeloid Leukemia (AML).
https://ash.confex.com/ash/2022/webprogram/Paper162459.html
3.    Hui Yuan Li, Xueqing Dou, et al. Immunotyping of ITP Based on Different Platelet Destruction Mechanism Are Associated with Response to Splenectomy.
https://ash.confex.com/ash/2022/webprogram/Paper159829.html
4.    Xiyan Wang, MD, Xiaofan Liu, MD, et al. Predictive Factors of Relapse for Primary Immune Thrombocytopenia in Adults: A Single-Center Retrospective Cohort Analysis.
https://ash.confex.com/ash/2022/webprogram/Paper164457.html

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

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崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

中国医学科学院血液病医院参与的多项研究入选Oral

2022年11月08日

刘宏兵

濮阳市华龙区孟轲乡卫生院 | 中西医结合科

细胞老化和 PD-L1 表达在决定骨髓间充质干细胞免疫抑制疗效中的关键作用，并证明富含 PD-L1 的围产期骨髓间充质干细胞可有效治疗 T 细胞过度活化的难治性ITP

2022年11月08日

石常庆

沛县人民医院 | 肿瘤科

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