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乘风破浪 | 2022 COMy/EHA多发性骨髓瘤治疗全球新进展

2022年11月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨髓瘤领域一年一度的学术盛宴——2022年世界多发性骨髓瘤争议大会（COMy）和2022年欧洲血液学协会（EHA）大会已圆满落下帷幕，公布了诸多关于新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）、难治复发性多发性骨髓瘤（RRMM）治疗相关临床研究的最新数据。小编有幸特邀采访到福建医科大学附属协和医院血液内科战榕教授就2022 COMy和EHA大会聚焦的重点内容进行深入解读。

战榕

教授、主任医师

福建医科大学附属协和医院血液内科教授、主任医师
中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员
中国抗癌学会血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员
中国医药教育协会血液学专业委员会骨髓瘤学组常委
中国女医师协会血液专业委员会委员
福建省肿瘤化疗质量控制中心委员
国家卫生健康委员会合理用药专家委员会
抗菌药物专家组专家

2022 COMy和EHA大会探讨了多发性骨髓瘤诊疗过程中的基因检测、疾病风险评估、预后评估、精准治疗等内容，您对于多发性骨髓瘤高危患者是如何定义的呢？这些高危患者要采用何种治疗策略呢？

战榕教授：多发性骨髓瘤患者疾病风险评估需要从多方面进行，如疾病因素、患者自身因素，复发患者还要考虑既往治疗状态等。本次大会重点关注了疾病基因突变检测，如1q获得/扩增对患者的影响。

约40% NDMM患者伴有染色体1q获得/扩增，这部分患者疾病风险增加，如更高肿瘤负荷、更多终末器官损害、耐药风险增加，是不良预后独立风险因素之一（图1）¹。

图1. NDMM患者细胞遗传学异常比例及1q获得/扩增患者面临的挑战

ICARIA-MM研究关注Pd-Isa在1q获得/扩增RRMM亚组中的获益；研究结果显示，Pd+Isa显著延长了1q获得/扩增RRMM患者的mPFS（图2）²。

图2. 不同1q基因突变患者采用不同治疗方案对应的PFS

ENDURANCE研究关注VRd在1q获得/扩增NDMM亚组中的获益；研究结果显示，VRd显著延长1q扩增NDMM患者mPFS（图3）²。

图3. 不同1q基因突变患者采用不同治疗方案对应的PFS

2022 COMy和EHA大会分享了最新的多发性骨髓瘤联合治疗和免疫治疗方案，您对这些四药联合方案和免疫治疗方案的疗效如何评价呢？

战榕教授：2022年多项四药联合方案在新诊断多发性骨髓瘤患者中进行评估，如Dara-RVd、Isa-RVd、Elo-RVd、Dara-KRd、Isa-KRd、Elo-KRd、Dara-IRd等。

Elo-RVd四药方案或RVd三药方案在高危患者中获得相似的PFS、Isa-KRd在高危NDMM患者中获得深度缓解、Elo-KRd获得在sCR和/或8周期后MRD阴性率>50%主要终点、Dara-IRd在NDMM患者中总体缓解率较高³。
BCMA靶向药物作为RRMM治疗的重要药物，主要包括ADC（抗体药物偶联物）和CAR-T疗法等。Belantamab mafodotin（贝兰他单抗莫福汀，玛贝妥单抗：BCMA+微管抑制剂ADC）作为一种BCMA靶向抗体，获批用于至少接受过4线治疗RRMM患者；Algonquin研究结果显示，Pd+BelaMaf在一线使用Dara+来那度胺治疗RRMM患者中疗效显著（图4）⁴。

图4. 既往采用不同治疗方案的患者对应的PFS

您能分享一下2022 COMy和EHA大会关于NDMM和RRMM治疗方案的最新研究进展么?

战榕教授：2022 COMy和EHA大会关于NDMM和RRMM的治疗方案有多项最新研究进展。

EMN02/HOVON95研究结果显示，与未接受巩固治疗患者对比，接受VRd巩固治疗的NDMM患者mPFS显著延长（59.3 vs 42.9个月，HR=0.81）（图5）

图5. 采用不同巩固治疗方案的患者对应的PFS

OPTIMISMM研究结果显示，PVd方案可以显著改善既往接受来那度胺治疗RRMM患者的PFS，且这种获益独立于年龄、ECOG评分，不论非虚弱组还是虚弱组患者，PVd方案均显著延长患者PFS，降低疾病进展风险分别达38%和42%；同时两组患者ORR显著提高：非虚弱组为82.8% vs 53.6%，虚弱组为79.6% vs 41.9%）（图6）⁶。

图6. 非虚弱组和虚弱组患者采用不同治疗方案对应的PFS

B（苯达莫司汀）Pd对伴有髓外病变（EMD）RRMM患者的研究结果显示，首次复发患者ORR：100%，CR：25%，VGPR：58.33%；二次及以上复发患者ORR：44.44%，均获PR；BPd方案对伴有EMD的RRMM患者具有良好的耐受性，前期疗效令人鼓舞（表1）⁷。

表1. 不同复发次数患者的肿瘤缓解情况

真实世界研究结果显示：BVd挽救性治疗RRMM患者ORR：63%，中位到达缓解的时间1.3个月，mOS（自诊断）67.3个月，mOS（自接受苯达莫司汀治疗）9.6个月；研究结果证实BVd挽救性治疗RRMM患者疗效显著（图7）⁸。

图7. 不同评估开始时间对应的OS

总结

通过战榕教授的精彩解读，我们可以了解到2022 COMy和EHA大会在NDMM、RRMM的治疗探索中取得了诸多最新进展：Pd+Isa显著延长了1q获得/扩增RRMM患者的mPFS，VRd显著延长1q扩增NDMM患者mPFS；多项四药联合方案和免疫治疗方案为多发性骨髓瘤患者带来获益，其中Pd+BelaMaf对于一线使用Dara+来那度胺治疗RRMM患者疗效显著；VRd巩固治疗的NDMM患者mPFS显著延长；PVd方案可以显著改善既往接受来那度胺治疗RRMM患者PFS；BPd对伴有EMD 的RRMM患者疗效和安全性良好；BVd挽救性治疗RRMM患者疗效显著。

综上所述：VRd依旧是NDMM诱导、巩固的金标准方案。对于RRMM患者，以泊马度胺为基础的用药方案为患者带来了疗效和安全性双重获益。

参考文献

1. Mattia D'Agostino. Present at 2022 COMy.
2. Thierry Facon. Present at 2022 COMy.
3. Paul Richardson. Present at 2022 COMy.
4. Meletios Dimopoulos. Present at 2022 COMy.
5. Michele Cavo. Presented at COMy 2022.
6. 2022 EHA P901.
7. 2022 EHA P976.
8. Claudio Cerchione, et al. Presented at COMy 2022.

责任编辑：QY
排版编辑：YJK

2023年05月29日

梁留峰

叶县人民医院 | 消化内科

新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）、难治复发性多发性骨髓瘤（RRMM）治疗