首页 > 文章详情

【EJH】IDH2R172突变AITL可能与更好的PFS、OS和治疗缓解程度相关

2022年11月08日

编译：月下荷花

来源：肿瘤资讯

血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITL）占所有成熟外周T细胞淋巴瘤15-20%，具有异质性，预后不佳。20%AITL可检测到仅局限于R172残基的IDH2基因突变，这项回顾性研究未显示IDH2野生型和突变型AITL的基本临床特征、病理特征以及治疗具有显著差异，但发现EBV再激活和一线治疗反应较差可能与生存较差相关，IDH2R172突变AITL可能与更好的PFS、OS和治疗缓解程度相关。

研究方法

回顾性收集新诊断的AITL数据，采用Kaplan-Meier方法进行生存分析，采用对数秩检验比较生存曲线。总生存（OS）定义为从诊断日期到死亡日期或最后一次临床随访日期，无进展生存（PFS）定义为从诊断日期到疾病进展、复发或任何原因导致死亡的日期。使用Cox回归模型预估风险比（HR），并对所有Cox模型进行比例风险假设检验，p<0.05认为具有显著差异。

研究结果

1. IDH2野生型和突变型AITL的基本临床特征和治疗相似

2005年至2020年期间连续的42例新诊断的AITL，均经组织学证实，并根据WHO分类进行分类，其他TFH型PTCL不包括在这项研究中，采用2014 Lugano标准分期并评估治疗反应。32例（32/42，76%）为IDH2野生型（WT），10例（10/42，24%）IDH2R172突变型，二组患者临床特征相似，但IDH2R172突变患者更常有髓系肿瘤病史（p=0.02），贫血也更常见。31例患者（75%）接受蒽环/依托泊苷类药物治疗（9/31例IDH2R172突变），其中4例（4/31，13%）首次完全缓解（CR1）时行自体干细胞移植（ASCT），均为IDH2WT；11例（11/42，25%）接受含蒽环类药物治疗（1/11例为IDH2R172突变），未行ASCT巩固，二组治疗无显著差异。

2.IDH2野生型和突变型AITL的病理特征相似

IDH2WT和IDH2突变型AITL的病理特征（形态学和免疫表型）无差异。肿瘤性T细胞表达全T细胞抗原CD2、CD3和CD5，并具有CD4+T辅助（Th）细胞表型。IDH2WT和IDH2R172突变肿瘤细胞均可检测到TFH细胞标记物（如PD1、CXCL13、BCL6、CD10），染色程度和强度变化不定，但无显著差异。所有病例都有多形性炎性浸润、高内皮小静脉增生和滤泡外滤泡树突状细胞扩增，且排除了结内周围型TFH淋巴瘤；缺少滤泡模式或生发中心样模式的进行性转化（PTGC），排除了结内TFH淋巴瘤，滤泡型。

3.EBV-DNA再激活和治疗反应对PFS有影响

一线治疗结束时，23例患者（55%）达CR1，14/32例IDH2WT AITL患者达CR1（44%），9/10例IDH2R172患者达CR1（90%）（p=0.018）。中位随访25个月（1~190个月），所有死亡均源自疾病进展。

单变量分析显示，所有患者的2年PFS和OS分别为40%（95%CI 25-55）和56%（95%CI 39~70），ECOG-PS>1（p=0.04）、诊断时EBV-DNA再激活（p<0.05）、IDH2WT（p=0.05）、未达CR1（p<0.0 5，定义为部分缓解）和难治性疾病（p<005，定义为疾病稳定或疾病进展）与更差PFS相关（图1）。多变量分析显示，只有EBV-DNA再激活和治疗反应对PFS有影响（均p<0.05），HR分别为（1.9~12.7）和（1.8~6.2）。

图1 单变量分析。1, a.IDH2WT和IDH2R172 AITL的PFS；1, b.IDH2WT和IDH2R172 AITL的OS；1, c.CR1和未CR1 AITL的PFS；1, d.CR1和未CR1 AITL的OS；1, e. EBV阳性和EBV阴性AITL的PFS；1, f. EBV阳性和EBV阴性AITL的OS

研究讨论

有限的回顾性队列中，所有AITL患者的CR1率、PFS和OS结果与既往研究相当。二组患者的临床特征相似，但IDH2R172患者并发髓系肿瘤的相关性更大。由于这项研究为回顾性且未对其他频繁变异基因进行分析，因此很难得出肯定结论。既往发表的有关AITL中IDH2突变的数据互有矛盾，这项研究中IDH2R172突变似与略好PFS、OS和治疗缓解程度相关，AITL中的IDH2突变可能对表观基因组产生多种影响，导致基因组不稳定性增加和对化疗应激敏感性增加。多变量分析中EBV再激活（IDH2WT和突变AITL无差异）和一线治疗反应较差是生存较差的预测因素，但这项研究中患者数量相对较少，因此结果解释应谨慎，应进一步研究加以验证。

参考文献

Riva M, Tisi MC, Bertorelle R, et al. IDH2R172 mutation in angioimmunoblastic T-cell lymphoma: a retrospective multicenter case series. Eur J Haematol. 2022;10.1111/ejh.13885. doi:10.1111/ejh.13885

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

领新版指南，先人一步>>

查看详情

2022年11月08日

郭飞

丰城矿务局总医院 | 外科

本文分析不错，值得学习并分享一下