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四川大学华西医院腹部肿瘤科第15期“肿瘤时讯”精粹速览

2022年11月06日

整理：肿瘤资讯

来源：四川大学华西医院腹部肿瘤科

四川大学华西医院腹部肿瘤科15年来周一定期进行“肿瘤时讯”，由科室教授、医生对近3-6月内发表在学科顶级期刊的论文进行详细解读，全科医师互动讨论。旨在通过这样的学习，深入探讨和自由交流，提高科室医生整体科研能力及水平，也为青年医生的成长提供一个开放平台。2022年10月31日 “肿瘤时讯”第15次成功进行线上直播，由科室腹部肿瘤科成科主治医师为大家解读2022年9月发表在Journal of Clinical Oncology杂志的文章《Randomized Phase II Study of Nivolumab With or Without Ipilimumab Combined With Stereotactic Body Radiotherapy for Refractory Metastatic Pancreatic Cancer (CheckPAC)》。

成科博士

四川大学华西医院腹部肿瘤科主治医师
四川省抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会青年委员会副主任委员
四川省肿瘤学会胆胰专委会委员兼秘书
四川省肿瘤学会人工智能与大数据专业委员会委员
四川省国际医学交流促进会肿瘤学多学科治疗（MDT）专业委员会委员
中国免疫学会会员
从事肿瘤放射治疗、化疗、靶向治疗等内科综合治疗
负责四川省卫生健康委员会课题，参研国家自然科学基金课题、四川省科技厅课题等课题
参编专著2部，在国内外专业期刊发表多篇文献

研究背景

晚期胰腺癌预后极差，二线治疗的有效率和生存获益均不令人满意，亟待探索新的治疗方案。而免疫治疗单药对于晚期胰腺癌疗效仍较差，胰腺癌免疫原性差是其主要原因之一。考虑到既往已有研究表明放疗可通过促使照射的肿瘤部位内的T细胞募集和激活，从而增强免疫反应，与传统的检查点抑制剂药物联用的时候，更可能导致协同的免疫抗肿瘤作用。因此，在这项随机对照研究中，研究团队评估了立体定向体放射治疗（SBRT）联合纳武利尤单抗的基础上加或不加伊匹单抗用于治疗化疗耐药的转移性胰腺癌的临床研究（CheckPAC研究）。

研究方法

本研究于2016年11月至2019年12月期间，将难治性转移性胰腺癌患者1:1比例随机分配到15Gy的SBRT+纳武利尤单抗，或SBRT+纳武利尤单抗+伊匹单抗，并且将体能状况评分作为分层因素(ClinicalTrials.gov注册号:NCT02866383)。研究的主要观察终点是临床获益率(CBR)，定义为根据RECIST 1.1版本评估为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的患者的百分比；次要终点包括安全性、缓解率、缓解时间、无进展生存期和总生存期。探索性分析包括与临床获益相关的生物标志物。研究的入组样本量计算采用Simon的2阶段设计。

研究结果

84例患者（其中SBRT+纳武利尤单抗组41例和SBRT+纳武利尤单抗+伊匹单抗组43例）接受了至少一剂研究治疗。接受SBRT+纳武利尤单抗的患者CBR为17.1%（8.0 ~ 30.6），接受SBRT+纳武利尤单抗+伊匹单抗的患者CBR为37.2%（24.0 ~ 52.1）。1例接受SBRT+纳武利尤单抗治疗的患者达到PR，持续4.6个月。6名接受SBRT+纳武利尤单抗+伊匹单抗治疗的患者达到了PR，中位缓解时间为5.4个月(4.2个月到未达到)。SBRT+纳武利尤单抗组和SBRT+纳武利尤单抗+伊匹单抗组分别有10例(24.4%)和13例(30.2%)患者发生3级或更高级别的治疗相关不良事件。患者肿瘤组织的PD-L1的TPS或CPS评分≥1%均与临床疗效无关。治疗中血清中白细胞介素-6、白细胞介素-8和C反应蛋白水平的降低与更好的总生存率相关。

研究结论

SBRT+纳武利尤单抗+伊匹单抗治疗在难治性转移性胰腺癌患者中，显示了具有临床意义的抗肿瘤活性和良好的安全性。然而，SBRT在其中的作用和价值却尚未知，值得进一步研究。

专家点评及讨论

标准化疗耐药的难治性转移性胰腺癌预后极差，缺乏有效的治疗手段，本研究采用SBRT联合双免治疗，并显示出了良好的抗肿瘤活性和安全性，并结合动态的外周血和肿瘤组织中的免疫微环境对疗效和预后进行相关分析，尽管尚未发现有明确指导价值的确切的生物标志物，但是SBRT联合纳武利尤单抗和伊匹单抗的组合为晚期胰腺癌临床治疗提供了更多选择。