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【Cancer】大样本前瞻性分析：有一级家族史的女性宜尽早接受乳腺癌筛查

2022年11月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

长久以来，对于具有乳腺癌家族史的女性应该在何时接受早期筛查，学界尚无定论。近期，发表在《肿瘤学》杂志（Cancer）上一篇题为Breast cancer incidence among women with a family history of breast cancer by relative’s age at diagnosis的文章，对有无家族史的女性乳腺癌累积发病率、亲属确诊年龄等信息进行了比较，提示对于高风险、具有一级家族史的女性，应尽早开展乳腺癌筛查。

研究背景

家族史是乳腺癌的一个重要的风险因素，具有血缘关系的一级亲属确诊乳腺癌时的年龄与其他成员患病风险相关。对于具有乳腺癌家族史的女性，尽早接受患病风险的筛查能够有效预防一部分肿瘤的发生。然而，全球各地区不同学术或医疗机构对于开展这一筛查的推荐年龄说法不一，大多数建议的筛查年龄处于40~50岁之间；另外相关筛查的方法及风险分层也未达成一致。

有研究者提出了一种个性化的筛查方法。该方法评估了女性罹患乳腺癌的个人风险，并根据其风险水平推荐合适的筛查起始时间。尽早接受乳腺癌筛查对于高风险人群而言可能更有益处，美国甚至推荐存在遗传易感性的女性提前至25~30.7岁之间开始筛查，但目前支持这一建议的证据尚不充分。为了探索早期筛查的合理性与可行性，该研究对比了有无家族史的女性之间5年累积发病率与亲属乳腺癌发病年龄的差异，以期提供这一问题的答案。

研究方法

该研究使用了乳腺癌警戒联盟（Breast Cancer Surveillance Consortium，BCSC）从1996年到2016年期间收集的前瞻性数据，包括接受乳腺造影的影像结果、人口统计学数据和乳腺癌风险因素等信息。基于以上数据构建了包含306,147名30~59岁女性的研究队列，纳入女性均拥有乳腺癌一级家族史和亲属确诊时的年龄信息。基于这一队列，该研究比较了有无一级乳腺癌家族史的女性群体之间5年累积乳腺癌发病率的差异，并对患病亲属的确诊年龄和筛查年龄进行了比较。

研究结果

研究队列的306,147名女性中，近82%为非西班牙裔白人，9%为非西班牙裔黑人。近52%的女性在40~49岁之间接受过筛查性乳房X光检查，11%有一级乳腺癌家族史，8%在确诊乳腺癌时报告了一级亲属的确诊年龄。与没有乳腺癌家族史的女性相比，报告亲属确诊信息的女性接受乳房X光筛查的年龄更倾向于小于40岁(19% vs. 10%，P < 0.001)；后者中有近38%的筛查年龄在49岁或以下。

相较而言，乳腺癌的5年累计发病率在有家族史的女性中更高。在整个研究样本中，乳腺癌的5年累计发病率大约为每千人13.8例(95% CI = 13.2 ~ 14.4)，这一数值在没有乳腺癌一级家族史的群体中为每千人13.0例(95% CI = 12.4 ~ 13.6)，在有家族史的群体中为每千人19.9例(95% CI = 18.3 ~ 21.7)。

此外，乳腺癌的5年累积发病率随着乳房X光筛查年龄的增加而增加。在30~39岁接受筛查、有一级家族史的女性，与40~49岁之间接受筛查的无一级家族史女性5年累积乳腺癌发病率相当；亲属确诊年龄在40 ~ 49岁、30 ~39岁或40~49岁之间接受筛查的女性，5年累积乳腺癌发病率与50 ~59岁接受筛查的无家族史人群相当。因此，有一级家族史的人群应当提前进行筛查。

在40~44岁接受初筛的人群中，报告一级家族史的患者5年累积发病率随着亲属确诊年龄的降低而增加(亲属确诊年龄在60岁以上，5年累计发病率12.2‰；40岁以下确诊的话则为23.9‰)。这一结果提示，如果直系亲属发病年龄较早，患病风险可能增加。

图1 按筛查年龄和乳腺癌一级家族史划分的每1000次筛查中的5年累积乳腺癌发病率

图1中展示了研究人群接受乳腺X光筛查时的年龄和家族史状况，其中淡紫色横线代表既往文献中的参考值，即无乳腺癌家族史的女性50岁时接受乳腺X光筛查的累积发病率（15.2 / 1000）。与参考值相比可见，对于亲属确诊年龄为35岁、40岁和45岁的女性，要想将5年累积发病率降低到正常人群15.2‰的均值，接受筛查的年龄应该分别为30岁、34岁和37岁，年龄差大约在5~8岁。

研究讨论

该研究的结果表明，有一级家族史的女性5年累积乳腺癌发病率高于无一级家族史的群体，这与既往的研究一致。而在有家族史的群体中，乳腺癌的5年累积发病率则会随着亲属确诊年龄的降低而增加。当亲属的确诊年龄在35 ~45岁之间时，应当至少在亲属确诊年龄之前的5~8年开始筛查，才能达到普通人群累计发病率的平均水平。而在报告有一级家族史的女性中，乳腺癌5年累积发病率达到15.2‰均值的年龄为43岁，这比ACS和USPSTF指南推荐的平均风险筛查年龄(分别为45岁和50岁)都要小。以上数据均表明，有家族史的人群在同一年龄段的发病风险更高，需要尽早展开乳腺癌筛查，尤其直系亲属在50岁前确诊的女性。

这一研究结果也为基于发病风险的个性化筛查策略提供了依据。携带BRCA基因突变的女性更能从早期筛查中受益，因此也推荐有一级家族史的30~39岁女性考虑进行基因检测及咨询。当然，降低筛查年龄通常会增加筛查次数，也可能出现假阳性结果，进而导致更多的辐射暴露和非必要的手术介入。此外年轻女性的乳房结构通常更为致密，增加了筛查的难度、降低了准确性。

总而言之，该研究为有家族史的女性提前开展X光筛查提供了依据，并为相关人群的发病风险评估提供了参考，有望应用于后续风险预测工具及评估模型的构建。但该研究的结果仍存在一定的局限性，未来还需纳入其他风险因素，涉及基因突变、种族和民族等信息，以更好地描画整个女性群体的发病风险。

参考文献

Durham DD, Abraham LA, Roberts MC, et al. Breast cancer incidence among women with a family history of breast cancer by relative's age at diagnosis [published online ahead of print, 2022 Oct 19]. Cancer. 2022;10.1002/cncr.34365. doi:10.1002/cncr.34365

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine