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十邑论坛第165期 | 走近ASCO研究进展：前列腺癌生化复发后雄激素剥夺的时机和强度

2022年11月01日

来源：肿瘤资讯

由福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的“十邑论坛”开播啦！论坛于每周四推出，带您用中文听原汁原味的美国临床肿瘤学会（ASCO）研究。

20%~40%的前列腺癌患者会出现生化复发（BCR），此时患者尚无复发转移的影像学证据。抢先的性激素剥夺（ADT）疗法是否可为患者带来获益？哪些患者可以在BCR时开始ADT治疗？ADT治疗强度如何选择？第165期十邑论坛将基于现有临床研究数据解答这些问题。

赵珅解读

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赵珅

副主任医师、硕士生导师

医学博士
福建省抗癌协会癌痛专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会肿瘤心理专委会委员兼秘书
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员

BCR的定义和临床状态

从前列腺癌临床状况模型（图1）可以看到，患者最初是局限性疾病，接受手术和/或放疗等局部治疗以达到治愈目的。之后出现BCR，这是一个巨大的异质性群体，这个人群中约20%~40%的患者最初是局限性复发，之后发展为转移性疾病。

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图1 前列腺癌临床状况模型

BCR的定义取决于之前的治疗方法。放疗后患者使用Phoenix定义，前列腺特异性抗原（PSA）较最低时升高2 ng/mL以上。根治术后或根治性放疗后患者则定义为连续2次PSA＞0.2 ng/mL，且不能或拒绝接受挽救性放疗。患者睾酮水平正常，CT和骨扫描未发现影像学转移证据。新型更为敏感的PET成像技术有助于发现微转移性疾病，但是对于总生存（OS）的影响还不清楚。其中F18可用于发现PSA升高疑似复发的患者，放射性诊断物质可提示前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性病灶。

PSA是一个不完美的生物标志物，升高提示应密切关注，但并不一定代表复发。需要进行患者和医生教育，明确PSA不是进展或转移性前列腺癌的主要衡量标准，影像学检查才是转移性前列腺癌的主要客观依据，同时临床症状也提示疾病进展。

目前关于BCR时进行治疗的数据还不完善。使用PSA的优势在于可以更早和更准确地进行疾病定位，允许PSMA PET指导治疗。但是缺点在于提前治疗可能导致过度治疗，可能导致患者生活质量下降，而生存获益并不明确。

ADT疗法时机的证据梳理

TOAD研究入组PSA复发（BCR）患者，将患者随机分为立即ADT组（随机8周内开始ADT）或延迟ADC组（至少等待2年，或出现症状，转移或PSA翻倍时间[PSADT]＜6个月）。结果显示两组OS无显著差异。延迟治疗组中约40%的患者在6年时依旧未进行ADT治疗（图2）。

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图2 OS和未行ADT的患者比例

因此医生和患者讨论ADT的利弊非常重要。目前尚不清楚BCR时开始ADT或延迟ADT之间的区别。40%的患者并不需要ADT治疗。

一项研究分析了400例BCR前列腺癌患者数据，其中共有135例发生转移性前列腺癌。研究发现Gleason评分8~10分的患者无转移生存期（MFS）显著降低，PSADT＜9个月的患者MFS同样显著缩短（图3）。

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图3 前列腺癌转移危险因素

因此，定义高危BCR的因素包括PSADT＜10~12个月，Gleason评分≥8，局部治疗后BCR间隔≤18个月。此外，PSA绝对值高，病理表现为精囊浸润，前列腺外延伸和导管内癌也是需要考虑的因素。

ADT疗法强度的证据梳理

一项研究探索了间歇和持续ADT治疗的疗效。入组PSA＞3 ng/mL，放疗后1年以上的患者。一组患者接受持续ADT治疗，另一种患者接受ADT间歇治疗，也即治疗8个月，PSA＜4 ng/mL且比之前PSA水平升高≤1 ng/mL时暂停治疗，当PSA＞10 ng/mL时再度开始治疗。结果显示两组中位OS（HR 1.03，图4）和疾病特异性生存（HR 1.18）无显著差异。间歇治疗组在潮红、性欲和尿路症状方面具有更高的生活质量评分。

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图4 持续和间歇ADT治疗的OS

ABICURE研究是阿比特龙联合间歇ADT治疗BCR患者的研究，目前数据未能证实明确获益，EMBARK研究是探索恩杂鲁胺的研究，结果尚未公布。需要明确激素治疗的类型和持续时间，通常来讲6~9个月的治疗时间是完全可以接受的。如果选择推迟，应每3个月复查PSA，每年进行影像学检查。

小结

BCR是一种常见疾病状态，可见于20%~40%的患者。尽管诊断是基于PSA水平，但是在考虑评估、随访和潜在治疗的时候，PSA不应该是唯一的考虑因素。开始ADT治疗应平衡年龄，合并症，不良反应和高风险因素（PSADT短，Gleason评分高，BCR间隔短）和患者偏好。开始ADT治疗BCR时，间歇ADT治疗和持续治疗具有相同OS和改善的生活质量。PSMA PET对于加速治疗决策的影响还需要更多研究。

大家可以自行下载对应幻灯，再配合本音频听，效果更好。

https://qiniuvideo.liangyihui.net/165.pptx

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：xiaodong