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地舒单抗治疗肿瘤骨转移疗效和安全性更优，呈现成本-效用明显优势

2022年10月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨转移是继发于多种原发骨外器官、组织的恶性肿瘤通过血液或淋巴系统转移到骨骼所产生的远处并发症，其发生率占全身转移性肿瘤的15%～20%。骨转移的发生往往预示着患者生存时间的明显缩短、生存质量的严重下降。治疗骨转移的药物主要有双膦酸盐（如唑来膦酸、帕米磷酸等）和骨靶向药地舒单抗，其中地舒单抗以更佳疗效、更好的安全性、更优成本-效用比，为临床治疗提供了新选择。【肿瘤资讯】特别邀请首都医科大学附属北京天坛医院药学部赵志刚教授结合实体瘤骨转移研究前沿进展和药品经济学评价，为临床用药和政策决策提供参考。

骨转移多发，临床治疗亟需突破

骨转移常见于晚期恶性肿瘤患者，如晚期前列腺癌和乳腺癌患者骨转移发病率达65%-75%，晚期肺癌患者骨转移发病率达30%-40%。骨转移多发于中轴骨，特别是胸椎、腰椎、骨盆，以及四肢的近心端，可导致病理性骨折、脊髓压迫、骨痛等骨相关事件（SREs），严重影响患者的生活质量和生存时间。在控制原发肿瘤的同时，如何合理治疗骨转移尤其重要。骨转移治疗的目标是改善或缓解症状，延迟和减少SREs发生，提高患者生活质量或延长生存时间。国内外多项指南^[1~4]指出，晚期实体瘤患者若发生骨转移，在系统性抗肿瘤治疗基础上，可使用双膦酸盐或地舒单抗治疗骨转移。

作用机制差异，临床疗效大不相同

目前临床使用的骨转移治疗药物主要包括以唑来膦酸为代表的双膦酸盐和RANKL单抗类-地舒单抗。

唑来膦酸是小分子化学药物，作用于成熟的破骨细胞^[5]。临床以静脉滴注方式给药，需要住院，常见的不良反应为急性期反应和肾脏损害，特别是肾功能受损的患者禁用。

地舒单抗是首个且唯一获批的针对RANKL的单克隆抗体，通过靶向阻断RANK和RANKL的结合来抑制破骨细胞的活性，在抑制成熟破骨细胞功能的同时，还可以抑制破骨前体细胞成熟，减少骨质吸收、促进骨重建，从而延迟和减少骨相关事件发生。一项大型Ⅲ期临床研究结果显示，相比唑来膦酸，地舒单抗在降低首次和后续SRE发生方面均更优，能够显著延长首次出现SRE的中位时间达8.21个月(27.66个月 vs 19.45个月),降低SREs风险约17%(HR=0.83,95%CI：0.76-0.90，P<0.001)^［6］。此外，地舒单抗为皮下注射给药，操作简便，可门诊使用。地舒单抗不经肾脏代谢，无需根据肾功能调整剂量。2020年11月，地舒单抗治疗骨转移适应证获国家CDE批准，为患者带来新的治疗选择，特别是为肾功能受损的骨转移患者提供了用药方案，也填补了骨转移分子靶向药物治疗空白。

综合疗效、安全性和经济性，地舒单抗呈现明显优势

在疗效和安全性经过临床试验证实的情况下，地舒单抗相比其他药物的经济价值有必要进一步评价，以便更全面评估其综合临床价值。李薇等人基于中国卫生体系视角下，采用药物经济学成本-效用分析的评价方法，通过构建全生命周期的马尔可夫模型，对比了地舒单抗和唑来膦酸治疗中国实体瘤骨转移患者的成本-效用^[7]。其中成本包括药品费用及给药人工费用、医疗资源利用费用、SREs治疗费用和不良反应治疗费用。健康产出效用值则采用质量调整生命年（QALY），同时评估了不同方案下减少SREs发生的情况。研究同时探讨了前列腺癌、乳腺癌、肺癌和其他实体瘤等不同瘤种亚组下的成本-效用情况。研究结果显示^[7]：

各瘤种的加权平均结果中，地舒单抗相比唑来膦酸具有药物经济学成本-效用绝对优势，可节约成本29700元，增加0.08 QALYs，增量成本-效用比(ICUR)为-371 250 元/QALY，可避免的SREs事件数为0.61。前列腺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌以及其他实体瘤骨转移患者亚组分析结果与加权平均结果具有一致性。
若同时考虑骨转移治疗过程中的间接成本，如照护成本、误工成本，地舒单抗的成本-效用优势会更明显。
研究表明地舒单抗能够以更少的费用，带来更多的健康产出，具有经济性。上述结果主要与地舒单抗较低的价格、疗效和安全性上的优势、给药简便相关。

综上所述，地舒单抗作为目前唯一的RANKL单抗，相比唑来膦酸具有更优的疗效、安全性和用药简便性，同时能够以更低的成本带来更多健康产出，具有药物经济学成本-效用明显优势。

赵志刚

药学部主任、博士生导师

首都医科都大学药学院临床药学系主任
首都医科大学附属北京天坛医院药学部主任
国家药典委员会第十一、十二届委员
中国健康促进基金会医药知识管理专项基金专家委员会主任委员
中国药师协会居家药学服务药师分会主任委员
健康中国研究中心药品与健康产品专家委员会主任委员
中日医学科技交流协会药学专业委员会主任委员
中国医药新闻信息协会儿童安全用药分会会长
中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会副主任委员
中国药理学会药源性疾病学专业委员会副主任委员
中国心胸血管麻醉学会心血管药学分会副主任委员
中国药师协会临床试验用药品管理工作委员会副主任委员
健康中国研究中心健康科普与传播专家委员会副主任委员
紫禁城国际药师论坛执行主席

参考文献

[1] Van Poznak CH， Temin S， Yee GC， et al. American society of clinical oncology executive summary of the clinical practice guideline update on the role of bone-modifying agents in metastatic breast cancer [J]. J Clin Oncol， 2011，29（9）： 1221-1227

[2] Coleman R， Hadji P， Body JJ， et al. Bone health in cancer： ESMO Clinical Practice Guidelines [J]. Ann Oncol，2020， 31（12）： 1650-1663.

[3] National Comprehensive Cancer Network.（ NCCN） Clinical Practice Guidelines in Oncology： Breast Cancer [S].Version 1.2021.

[4] 中国临床肿瘤学会（CSCO） . 乳腺癌诊疗指南 [S]. 北京：人民卫生出版社， 2020.

[5]Saba N， Khuri F. The role of bisphosphonates in the management of advanced cancer with a focus on non-small-cell lung cancer. Part 1： Mechanisms of action， role of biomarkers and preclinical applications [J]. Oncology， 2005，68（1）： 10-17.

[6] Allan Lipton a, Karim Fizazi, Alison T. Stopeck, et al. Superiority of denosumab to zoledronic acid for prevention of skeletal-related events: A combined analysis of 3 pivotal, randomised, phase 3 trials[J] European Journal of Cancer, 2012, 48, 3082-3092.

[7]李薇,石丰豪,韩晟.对比地舒单抗与唑来膦酸治疗实体瘤骨转移的成本-效用[J].中国研究型医院,2022,9(05):22-28.DOI:10.19450/j.cnki.jcrh.2022.05.005.

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