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Bemarituzumab在FGFR2b阳性的胃癌或胃食管连接处腺癌的II期研究：安全性良好，临床疗效可期

2022年10月24日

编译：Morri

来源：肿瘤资讯

一直以来，HER2阴性的晚期胃癌或胃食管交界处腺癌患者的治疗效果不佳。本文进行了随机、双盲、安慰剂对照的FGFR2b选择的胃或胃食管连接处腺癌的II期研究，探讨了bemarituzumabd对患者的安全性和疗效。【肿瘤资讯】为您整理的摘要如下，供诸位医学人士参考。

研究背景

胃癌是全球第五大最常见的诊断癌症和第四大癌症死亡原因。而其中HER2阴性的晚期胃癌或胃食管交界处腺癌患者的治疗效果不佳，80-85%的晚期HER2阴性胃食管癌患者的中位总生存期约为12-14个月。因此迫切需要新型有效的分子靶向药物。
鉴于HER2阴性的晚期胃或胃食管交界处腺癌患者的预后不佳，随机的2期FIGHT试验旨在研究bemarituzumab联合改良的5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂化疗（mFOLFOX6）对患有FGFR2b阳性的晚期胃或胃食管交界处腺癌的成人一线治疗的有效性和安全性。

研究方法

在随机、双盲、安慰剂对照的2期试验（FIGHT）中，从17个国家的144个临床地点招募了18岁及以上的HER2非阳性、FGFR2b选择的胃或胃食管交界处腺癌患者，以及东部协作肿瘤学组的表现状态为0-1。既往用过任何选择性的FGF-FGFR途径的抑制剂治疗的患者被排除在外。
符合条件的患者被随机分配（1:1），使用混合区块随机化（区块大小为4）和中央交互式语音网络响应系统，根据地理区域、既往治疗意图和在FGFR2b状态筛查时接受的mFOLFOX6治疗进行分层，每2周静脉注射bemarituzumab（15毫克/公斤体重）或匹配的安慰剂。所有患者还接受mFOLFOX6（奥沙利铂85mg/m2，亚叶酸钙[A1] 400mg/m2，5-氟尿嘧啶400mg/m2，然后2400mg/m2，大约46小时），每2周静脉注射一次。
患者接受治疗，直到疾病进展（根据实体瘤反应评估标准[RECIST]1.1版定义）、不可接受的毒性、撤销同意或死亡。主要终点是有意治疗人群的无进展生存期。对所有接受至少一剂指定治疗的患者进行了安全性评估。

图1.实验流程

研究结果

2017年11月14日至2020年5月8日期间，910名患者接受了FGFR2b状态评估，274名患者（30%）的肿瘤FGFR2b过表达或肿瘤FGFR2扩增结果为阳性（图1）。262名患者（29%）有FGFR2b过表达，38名（4%）有FGFR2扩增，26名（33%）同时有FGFR2b过表达和FGFR2扩增。按国家和地区划分的FGFR2b过表达情况见附录（P5）。2017年12月27日至2020年5月12日期间，155名患者被随机分配到bemarituzumab加mFOLFOX6（n=77）或安慰剂加mFOLFOX6（n=78；图1；附录p 6）。中位年龄为60岁（IQR 51-0-67-0），44名（28%）参与者为女性，111名（72%）为男性，89名（57%）为亚洲人，61名（39%）为白人，1名（1%）为黑人，1名（1%）为美国印第安人或阿拉斯加土著，3名（2%）被认定为其他种族（表1）。bemarituzumab组的76名（99%）患者和安慰剂组的77名（99%）患者接受了指定的治疗。155名患者中有149名（96%）FGFR2b过度表达，26名（17%）FGFR2扩增，20名（13%）在数据截止时同时有FGFR2b过度表达和FGFR2扩增的情况。bemarituzumab组的中位治疗时间为24周（IQR 16-1-33-8），安慰剂组为26周（16-0-37-7）。

表1 基于人口统计学和疾病基线特征的疗效分析

研究结论

在本篇探索性的II期研究中，尽管在无进展生存期方面没有统计学意义的改善，但使用bemarituzumab治疗显示出良好的安全性和有希望的临床疗效。bemarituzumab加mFOLFOX6的确认性III期试验，正在对以前未治疗的、FGFR2b高表达的晚期胃癌或胃食管交界处腺癌患者进行研究，以显示统计学意义。

参考文献

Wainberg ZA, Enzinger PC, Kang YK, Qin S, Yamaguchi K, Kim IH, Saeed A, Oh SC, Li J, Turk HM, Teixeira A, Borg C, Hitre E, Udrea AA, Cardellino GG, Sanchez RG, Collins H, Mitra S, Yang Y, Catenacci DVT, Lee KW. Bemarituzumab in patients with FGFR2b-selected gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FIGHT): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Lancet Oncol. 2022 Oct 13:S1470-2045(22)00603-9. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00603-9. Epub ahead of print. PMID: 36244398.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Morri

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