首页 > 文章详情

一例30岁乏力伴全血细胞减少的女性患者病例学习

2022年10月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以下通过一例30岁年轻女性患者的病例学习，来复习由于基因种系突变导致遗传缺陷综合征背景下患有骨髓增生异常综合征 (MDS)患者的疾病特征及管理要点。

微信图片_20221018113014.jpg

病史资料

现病史：

患者，30岁，女性，因“乏力伴全血细胞减少”就诊。

既往史：

患者除报告疲劳和容易发生瘀伤外，还报告有不明原因的下肢肿胀和复发性疱疹感染病史。其余无殊。

家族史：

患者母亲的叔叔和祖母都死于急性髓系白血病。

实验室检查：

血常规检查，白细胞计数2.0 K/μL (4.0~11.0 K/μL)，中性粒细胞绝对计数0.4 k/μL (1.56~6.13 k/μL)，淋巴细胞绝对计数0.34 k/μL (1.18~3.74 k/μL)，血红蛋白7.8 g/dL (13.5~17.5 g/dL)，血小板计数24 k/μL (150~400 k/μL) ，B细胞0/μL (0.07~0.7 k/μL)，T细胞0.34/μL (0.67~2.95 k/μL)，NK细胞0.1/μL (0.08~1.15 k/μL)。

骨髓活检显示20%的细胞结构伴巨核细胞异型性，包括小巨核细胞和红系发育不良，无CD34⁺原始细胞增加。细胞遗传学研究在检测的20个中期分裂相中有3个发现了8号染色体三体。

提问

以下哪些遗传突变是考虑需要检测的？

A. RUNX1

B. GATA2

C. FLT3

D. TP53

E. NPM1

答案

B. GATA2

解释

该患者在 GATA2 基因种系突变导致 GATA2 缺陷综合征的背景下患有骨髓增生异常综合征 (MDS)。GATA2 基因单倍体不足导致广泛的血液学后果，包括再生障碍性贫血、慢性中性粒细胞减少和发生 MDS 或急性髓系白血病 (AML) 的风险增加。

患者的特征是 B 细胞、T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）减少或缺失。GATA2 缺陷综合征常见复发性疱疹感染、淋巴水肿和非典型分枝杆菌感染。

在筛查干细胞移植的潜在同胞供体以及确定家族内的其他携带者时，确定 MDS/AML 的家族原因，这点至关重要。

小结

GATA2基因编码重要的造血转录因子，其通过两个ZF与上千个基因的GATA结合结构域作用。GATA2以剂量依赖的方式，通过与其他转录因子协同作用，调控早期造血。

既往报道过的与GATA2突变有关的综合征包括Emberger综合征（原发性淋巴水肿、皮肤疣、耳聋）、MonoMAC综合征（严重的单核细胞、NK细胞、树突状细胞和B淋巴细胞减少，鸟结核分枝杆菌复合物感染），以及非血液系统的表型。

GATA2突变相关疾病易向髓系肿瘤转化的驱动突变尚不清楚。但早期诊断GATA2缺陷可以使患者的疾病监测更具有针对性，并减少了非治愈性治疗的应用，尤其是避免免疫抑制治疗。研究者建议对所有儿童和年轻成人MDS患者都应进行GATA2基因突变分析，无论其是否具有家族史或者GATA2缺陷相关表型。

本病例研究由美国国立卫生研究院国家心肺血液研究所 (Bethesda,MD) 的James Cooper,MD提交。

参考文献

Case Study: 30 Year-Old Female with Pancytopenia and Fatigue. American Society Of Hematology.

https://www.hematology.org/education/trainees/fellows/case-studies/female-pancytopenia-fatigue

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

2022年10月26日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

免疫抑制治疗

2022年10月21日

陈秋伶

北海市人民医院 | 肿瘤内科

在筛查干细胞移植的潜在同胞供体以及确定家族内的其他携带者时，确定 MDS/AML 的家族原因，这点至关重要

2022年10月19日

李蒙

曲阳恒州医院/曲阳肿瘤医院 | 肿瘤内科

乏力伴全血细胞减轻的女性病历学习，一定引起重视！