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孙亚红教授：及早治疗，及早获益，创新支付模式多重保障中国晚期胃癌患者免疫用药可及

2022年10月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌是我国常见的恶性肿瘤，发病率与死亡率在恶性肿瘤中均排名第三。过去十年中，晚期胃癌的治疗研究进展十分缓慢。在免疫治疗问世之后，胃癌免疫治疗研究也历经曲折，直到CheckMate-649研究横空出世，揭开了晚期胃癌一线免疫治疗新篇章。纳武利尤单抗联合化疗一线治疗为中国晚期胃癌患者带来了哪些获益？临床上应该如何选择免疫治疗人群？纳武利尤单抗可及性和可支付性如何？围绕这些问题，【肿瘤资讯】特邀采访了山东第一医科大学附属第三医院孙亚红教授。

CheckMate-649树立了晚期胃癌一线治疗金标准，开启晚期胃癌一线免疫治疗新征程

孙亚红教授：国家癌症中心发布的最新全国癌症统计数据显示，我国胃癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤第三位，防治状况不容乐观。CheckMate-649研究是一项Ⅲ期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗晚期胃癌、胃食管连接部癌以及食管腺癌的疗效。全球共计纳入超过2000例患者，包括208例中国初治胃癌及胃食管连接部癌患者，其中156（75%）例患者PD-L1 CPS≥5。

2022年ESMO GI大会上，CheckMate-649研究公布了中国人群最新的两年随访数据，从中可以看出，各项数据均有获益。首先是OS获益，在PD-L1 CPS≥5 人群中，纳武利尤单抗联合化疗和化疗组的中位总生存期（OS）分别为15.5个月和9.6个月（HR 0.56；95%CI：0.38-0.81），中位OS延长近半年，2年生存率翻倍（39% vs 15%）；在所有随机人群中，纳武利尤单抗联合化疗和化疗组的中位OS分别为14.3个月和10.3个月（HR 0.63；95%CI：0.46-0.86），降低了37%的死亡风险，2年生存率翻倍（35% vs 15%）。在所有预设亚组中，所有随机人群中纳武利尤单抗联合化疗都较化疗持续显示出OS获益。

其次是无进展生存期（PFS）获益，在中国亚组中，无论是PD-L1 CPS≥5人群还是所有随机人群，与单纯化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗都维持PFS获益，与全球人群结果一致。在PD-L1 CPS≥5的患者中，纳武利尤单抗联合化疗较化疗中位PFS翻倍（8.5个月 vs 4.3个月），降低疾病进展风险49%（HR 0.51）；在所有随机患者中，纳武利尤单抗联合化疗较化疗降低疾病进展风险43%（HR 0.57），中位PFS分别为8.3个月 vs 5.6个月。

第三是有效率，在PD-L1 CPS ≥5和所有随机患者中，纳武利尤单抗联合化疗组的客观缓解率（ORR）分别是68%和66%，而对照组ORR分别是48%和45%，显示在化疗基础上联合纳武利尤单抗在各个 PD-L1表达人群都可将ORR增加20%左右。此外，在PD-L1 CPS≥5的患者中，两组中位缓解持续时间（DOR）分别是12.5个月 vs 6.9个月，所有随机患者的中位DOR分别是12.5个月 vs 5.6个月，数据接近翻倍，意味着不管PD-L1表达水平如何，纳武利尤单抗一旦起效，就会带来持续的获益。

在免疫治疗出现之前，胃癌的治疗以化疗为主，但是化疗的中位OS一直没有突破1年的瓶颈。CheckMate-649研究是首个证实纳武利尤单抗联合化疗一线治疗能给胃癌患者带来OS、PFS、ORR、DOR全方位显著获益的Ⅲ期随机对照研究，将胃癌治疗带入了免疫治疗时代，打破了以往晚期胃癌患者OS不超过1年的瓶颈，树立了晚期胃癌一线治疗金标准，开启了晚期胃癌一线免疫治疗的新征程。同时CheckMate-649研究也推动了中国开展PD-1单抗相关的胃癌临床研究，为后续在胃癌中免疫治疗的探索奠定了基石，鼓舞了士气，也坚定了我们的信心。

新版CSCO指南将纳武利尤单抗联合化疗的

推荐范围扩大至晚期胃癌一线全人群

孙亚红教授：CheckMate-649全球两年随访结果和中国两年随访结果表明，无论是PD-L1 CPS≥5人群，还是所有随机人群，纳武利尤单抗联合化疗均能带来持续的PFS和OS获益。基于该随访结果，纳武利尤单抗的使用条件从PD-L1 CPS≥5人群扩展到全人群，2022版CSCO指南也将纳武利尤单抗联合化疗的推荐范围扩大至晚期胃癌一线全人群，其中PD-L1 CPS≥5人群为I级推荐（1A类证据），CPS<5或检测不可及的人群为II级推荐（1B类证据）。这意味着在临床实践中，将有更多晚期胃癌患者从一线纳武利尤单抗联合化疗治疗中获益。

当然，从目前的研究结果来看，PD-L1 CPS＜5人群从免疫联合化疗中的获益相对有限，PD-L1阴性人群能否获益仍然需要进一步探索。但是由于目前国内不同平台PD-L1检测标准尚未完全统一，对于PD-L1 CPS＜5人群和PD-L1阴性人群，在患者知情同意的情况下，仍然推荐一线选择免疫治疗。但不可否认的是，纳武利尤单抗为晚期胃癌患者提供了新的选择，也带来了更多的希望。

创新支付模式为更多晚期胃癌患者

争取到一线免疫治疗获益机会

孙亚红教授：2021年8月，基于CheckMate-649研究结果，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准纳武利尤单抗（欧狄沃）联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。“欧狄沃患者援助项目”也同步更新，增加了一线胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌适应症，也就是说胃癌一线治疗患者也可以享受到“欧狄沃患者援助项目”带来的益处。该援助项目针对接受纳武利尤单抗治疗剂量240mg两周方案治疗的患者，依旧保持买3赠3，再买3赠全年的慈善方案；针对纳武利尤单抗治疗剂量360mg三周方案治疗的患者，变更为买2赠2，再买2赠全年，进一步降低患者的自付费用，最高降幅超过75%。“欧狄沃患者援助项目”能够让更多患者能够有机会接受创新免疫肿瘤治疗，实现高质量的长期生存获益。

城市险是我国构建多层次的医疗保障体系的重要尝试，我国各地方政府也在积极探索创新支付模式，通过附加地方定制补充医疗保险和商业健康保险等模式，进一步提高患者对于创新药物的可及性。纳武利尤单抗目前已经被多个城市纳入定制险的报销药品目录，允许带病参保，在患者援助的基础上还可以报销一定比例，比如北京的“京慧保”、上海的“沪惠保”、广州的“穗岁康” 、杭州的“西湖益联保”、南京的“宁惠保”、南通的“全民保”等，都可以在自付的比例上根据个人情况再报销50%~70%，这极大地减轻了患者的压力。在“欧狄沃患者援助项目”和城市险的双重报销下，患者的经济压力大大降低。

“齐鲁保2021”是在山东省医保局、济南市医保局的指导下，由山东互联网医保大健康服务平台提供技术支持，平安养老为主承保联合人保财险、国寿财险等11家保险公司推出的城市定制型商业医疗保险。这份政府指导、济南市民专属的普惠型补充医疗保险能与医保有效衔接，是医保的重要补充。不仅如此，作为一款为大家谋福利的惠民保险，“齐鲁保2021”实现了真正的零门槛，不限年龄、不限职业、不限户籍，甚至带病可赔可保，真正做到全方位保障。纳武利尤单抗目前已经被“齐鲁保”纳入定制险的报销药品目录，允许带病参保，在患者援助的基础上还可以报销一定比例，极大地减轻了患者的压力。在“齐鲁保2021”落地之后，本地越来越多的晚期胃癌患者接受了纳武利尤单抗联合化疗一线治疗。对于晚期胃癌患者来说，一线治疗至关重要。相信在“欧狄沃患者援助项目”和城市险双重保障下，更多中国晚期胃癌患者将从一线免疫联合化疗中获得更长、更好生存。

孙亚红

主任医师，教授，硕士生导师

山东第一医科大学第三附属医院肿瘤内二科主任
山东省研究型医院协会肿瘤转移分会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌专家委员会委员
山东省抗癌协会胃癌分会副主任委员
山东省老年医学学会老年肿瘤专委会副主任委员
山东中医药学会乳腺病专委会副主任委员
山东省医学会肛肠病分会委员/遗传学组组长
山东省研究型医院协会肿瘤化疗分会/分子靶向治疗分会副主任委员
山东省疼痛医学会癌痛与姑息治疗分会副主任委员
山东省医学伦理学学会肿瘤伦理学分会副会长
中国抗癌协会大肠癌专业委员会遗传性肠癌学组委员
中国医师协会结直肠肿瘤遗传专委会委员
山东省医师协会肿瘤化疗医师分会/普外MDT专业委员会常务委员
山东省抗癌协会消化道肿瘤分会/肿瘤靶向治疗分会常务委员
《国际肿瘤学杂志》通讯编委、《实用肿瘤学杂志》特邀审稿专家

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责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Stella