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【JCO】风险分层助力成人伯基特淋巴瘤治疗，DA-EPOCH-R剂量调整方案疗效显著

2020年08月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

伯基特淋巴瘤（BL）是一种高度侵袭性的B细胞淋巴瘤，其特征是恶性细胞迅速分裂，可累及骨髓和/或中枢神经系统。它是儿童最常见的B细胞淋巴瘤，仅占成人淋巴瘤的1%~2%。BL经过高剂量的化疗可以被治愈，但急性毒性、骨髓抑制以及晚期后遗症等问题是该治疗的弊端，探索降低毒性并保持疗效的治疗策略十分必要。近日，在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上的发表的多中心风险适应临床研究（NCT01092182），采用风险适应的DA-EPOCH-R方案对成人BL患者的安全性和有效性进行了探索。

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研究目的

成人BL可使用儿童白血病化疗方案增强剂量达到治愈。治疗的急性毒性是BL患者的晚期后遗症。研究者旨在探索，是否可通过调整以依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、强的松和利妥昔单抗为基础的DA-EPOCHR方案剂量，来替代成人BL患者的高剂量化疗的需求。

研究方法

研究者对初治的的成人BL患者进行了一项多中心，风险适应的DA-EPOCH-R研究。低危患者接受3个周期的无中枢神经系统预防治疗，高危患者接受6个周期的鞘内中枢神经系统预防，若涉及到脑软膜部分则延长鞘内治疗。此次主要研究终点为无事件生存（EFS），次要研究终点为药物毒性、EFS和总生存（OS）的预测因子。

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图1 研究方案设计

研究结果

2010年6月至2017年5月间，22个中心的113例患者纳入研究，其中15例（13%）为低危患者，98例（87%）为高危患者。患者中位年龄为49岁（18~86岁），62%的患者年龄>40岁。收集到29例（26%）患者的骨髓和/或脑脊液，另有28例（25%）患者HIV呈阳性。

表1 患者基线特征

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研究中位随访时间为58.7个月，EFS和OS分别为84.5%（95% CI, 76% ~ 90%）和87.0%（95% CI, 79% ~ 92%）。 2例患者接受自体干细胞移植巩固治疗（n=1）和放疗（n=1）。所有低危患者均缓解，98例高危患者中，4年的EFS和OS分别为82.1%（95% Cl，73%~89%）和 84.9%（95% CI, 76% ~ 91%)。治疗后中枢神经系统的复发并不常见。

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图2 研究结果 EFS 和 OS

研究进行了生存变量分析，结果提示，低危组14例患者进行了PET-CT检测，结果均为阴性；85例高危患者中，51例（60%）结果为阴性，34例（40%）结果为阳性。高危患者中PET-CT结果阳性及阴性的患者中，4年EFS无统计学差异，分别为 90% （95% CI, 78% ~96%） vs 78.7%（95% CI, 61% ~ 89%; P=0.12）。HIV感染、年龄和 IPI （国际预后风险指数）对生存率没有影响。HIV阳性和阴性患者4年的EFS分别为84.9%（95% CI, 65%~94%）和84.5%（95% CI, 75%~91%，P=1.00）。研究同时评估了3个年龄组：18~39岁，40~59岁和≥60岁三组患者的4年EFS，分别为81.1% （95% CI, 66% ~ 90%）、87.5% （95% CI, 73% ~ 95%）和85.4%（95% CI, 66% ~ 94% P=0.77）。与生存相关的最重要变量是脑脊液的受累程度。在高危患者中，是否有脑脊液受累的患者的4年EFS分别为45.5% （95% CI, 17~71）和89.9% (95% CI, 82~ 94; P=0.0004)。

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图3 根据预后因素评估的EFS和OS

安全性方面，年轻患者体内更容易达到高的药物剂量，中位年龄分别为59（24%）、49（26%）、38（26%）、32（18%）、28（7%）岁患者的体内药物剂量水平分别为1级、2级、3级、4级和5级。3级或4级不良事件为血小板减少（17%），发热伴中性粒细胞减少（16%）。肿瘤溶解综合征5例（5%），3级或4级粘膜炎21例（19%）。3级或4级感觉神经病变5例（5%），≥2级运动神经病变7例（6%）。在这项研究中的14例死亡患者中，有7例死于非淋巴瘤原因，4例患者死于多系统器官衰竭和/或脓毒症，1例死于呼吸衰竭。

表2 不良事件

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研究结论

DA-EPOCH-R 治疗对于不同年龄组、HIV 组和 IPI 组都同样有效。脑脊液的测定预测了早期中毒相关死亡或治疗失败风险最大的人群分组。风险适应的DA-EPOCH-R方案治疗成人BL有显著的疗效，在不同年龄或HIV是否感染的患者中都得到了很好的耐受。未来还需要继续改进成人脑脊液受累的治疗策略。

参考文献

Roschewski Mark., Dunleavy Kieron, Abramson Jeremy S, et al. Multicenter Study of Risk-Adapted Therapy With Dose-Adjusted EPOCH-R in Adults With Untreated Burkitt Lymphoma. J. Clin. Oncol., 38(22), 2519-2529. doi:10.1200/JCO.20.00303

责任编辑：Aimee
排版编辑：Flora

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