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【Blood】Avelumab单药，助力PD-L1高表达ENKTL治疗

2020年08月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）是一种侵袭性恶性肿瘤，由自然杀伤细胞（NK）或细胞毒性T细胞引起，在东亚和中美洲国家较为常见。ENKTL患者对蒽环类药物产生耐药，故初治患者选择含有L-天门冬酰胺酶的化疗方案进行治疗。然而高危患者的3年总生存（OS）仍低于30%。近日，Blood杂志上发表的开放性Ⅱ期临床研究中（NCT03439501），评估了PD-L1抑制剂Avelumab在治疗复发/难治性ENKTL患者中的安全性和有效性。

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研究背景

研究表明免疫检查点抑制剂可作为复发/难治性ENKTL患者的替代疗法。前期的研究利用PD-1抑制剂Pembrolizumab单药治疗复发/难治性ENKTL显示出较好的疗效。然而，部分患者仍不能达到缓解甚至用药过程中出现疾病进展。考虑到PD-L1表达与Pembrolizumab疗效存在相关性，阻断PD-L1的表达可能比PD-1更能达到治疗的效果。鉴于PD-L1抑制剂在NK/T细胞淋巴瘤中的研究相对较少，研究者开展该项研究，旨在评估PD-L1抑制剂Avelumab在治疗复发/难治性ENKTL的疗效和安全性。

研究方法

本研究为三星医学中心和韩国首尔大学国立附属医院联合开展的单臂、Ⅱ期临床研究。入组标准为>18岁的复发难治性ENKTL患者，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分<2。21例ENKTL患者入组，在28天的治疗周期中于第1天和第15天接受 10 mg/kg 的Avelumab治疗，直至出现不可接受的不良事件。第2疗程的第15天进行CT和PET/CT评估。研究主要终点为完全缓解（CR）、总体缓解（ORR）、总生存（OS）及无进展生存（PFS）。采集患者治疗前的肿瘤组织进行靶向测序和免疫组化的检测，并收集患者治疗前后的血样，以测定细胞因子、PD1、PD-L1和PD-L2的表达情况。

研究结果

本研究共21例患者入组，中位年龄为54岁（24~78岁）。所有患者均接受过非蒽环类药物的化疗，14例患者接受了≥2线治疗，5例患者在自体干细胞移植后复发，13例患者在最近的治疗中无效。研究者根据免疫分型对患者进行了分类，分别为免疫耐受-IT (n = 1)、免疫逃逸A- IE-A (n = 10)、免疫逃逸B-IE-B (n = 5) 和免疫沉默-IS (n = 5)。研究结果提示，CR率达24%（5/21），ORR为38%（8/21）。治疗无反应者出现了早期的疾病进展，5例患者继续接受治疗并显示出持续的缓解。

表1 患者基线特征

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患者肿瘤组织中PD-L1表达水平可显著辨别，根据PD-L1表达水平评分，患者可分为PD-L1高表达（n=11）和PD-L1低表达（n=10）。PD-L1高表达的患者Avelumab治疗反应率（8/11，73% ）显著高于PD-L1低表达患者（0/10，0%），且PD-L1高表达的患者PFS也显著高于PD-L1低表达组，IT/IE-A组患者的OS显著高于IE-B/IS组。组合 10.png

图1 PD-L1评分及临床疗效

大部分治疗相关的不良事件为1级或2级，研究中并未观察到4级不良事件。其中，3级不良事件包括中性粒细胞减少（10%，2/21）、血小板减少（5%，1/21）、疲劳（5%，1/21）、输液相关反应（5%，1/21）和咽喉痛（5%，1/21）。没有患者因上述不良事件而停止治疗。中位随访时间为15.7个月（95% CI: 14.5~16.9个月），中位PFS为2.7个月（95% CI: 1.35~4.05个月），中位OS暂未达到。

表2 不良事件

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研究结论

患者对治疗的反应与突变的类型、肿瘤突变负荷、血清细胞因子水平以及PD1/PD-L1的表达并不相关。然而，Avelumab 的治疗效果与患者肿瘤组织中的PD-L1表达水平显著相关，所有达到CR的患者肿瘤组织中均有PD-L1高表达，且与治疗反应程度相关。Avelumab单药治疗对于复发/难治性ENKTL患者有显著的疗效，且肿瘤组织中PD-L1的表达有助于辨别患者对于治疗的反应程度，未来也需要更加关注PD-L1高表达ENKTL患者的临床研究。

参考文献

Kim Seok Jin, Lim Jing Quan, Laurensia Yurike et al. Avelumab for the treatment of relapsed or refractory extranodal NK/T-cell lymphoma: an open-label phase 2 study.[J] .Blood, 2020, Aug 7. DOI: 10.1182/blood.2020007247.

责任编辑：Aimme
排版编辑：Flora

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