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2026 WCLC | Zipalertinib 联合化疗用于携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌一线治疗：III期临床试验（REZILIENT 3）结果

09月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Plenary

Session Title

PL03. Presidential Symposium 2 Including Lectureship Award Presentations

摘要号

PL03.04

英文标题

Zipalertinib Plus Chemotherapy for 1st Line NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions: Results From the Phase 3 Trial (REZILIENT 3)

中文标题

Zipalertinib联合化疗用于携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌一线治疗：III期临床试验（REZILIENT 3）结果

讲者

Daniel Shao-Weng Tan

背景

Zipalertinib是一种新型EGFR抑制剂，已在既往接受过治疗的携带EGFR 20号外显子插入突变（ex20ins）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出抗肿瘤活性。现有证据提示，在EGFR-TKI基础上联合化疗可能进一步延长治疗获益。

方法

这是一项国际、随机对照、开放标签Ⅲ期研究，纳入携带EGFR ex20ins、既往未接受晚期疾病系统治疗的晚期NSCLC患者。患者按1:1随机接受zipalertinib 100 mg每日2次（BID）联合铂类-培美曲塞化疗或单纯铂类-培美曲塞化疗。未经治疗、无症状且脑转移灶≤2 cm的患者允许入组。主要终点为盲态独立中心评审（BICR）评估的无进展生存期（PFS）；次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、安全性和总生存期（OS）。单纯化疗组患者疾病进展后可交叉接受zipalertinib治疗。研究预设在达到目标PFS事件数的75%后进行疗效期中分析。

结果

共279例患者接受随机分组，其中zipalertinib联合化疗组140例，单纯化疗组139例。两组基线特征总体均衡，包括中位年龄（66.5岁 vs 64岁）、女性比例（65.7% vs 63.3%）以及脑转移患者比例（31.4% vs 31.7%）。

在预设的疗效分析时共发生122例PFS事件。与单纯化疗相比，zipalertinib联合化疗显著延长中位PFS（14.5个月 vs 8.5个月；HR=0.50，95% CI：0.34～0.73；P=0.00015；图1）。这一PFS获益在各亚组中总体一致，包括基线存在脑转移的患者（HR=0.38）。联合治疗组ORR亦显著高于单纯化疗组（65.0% vs 40.3%，P<0.0001），中位DoR分别为14.2个月和9.9个月。

在OS期中分析时，数据成熟度为30%；zipalertinib联合化疗组相较单纯化疗组的死亡HR为0.72（95% CI：0.42～1.23）。Zipalertinib联合化疗的不良事件（AE）特征总体与各单药已知安全性特征一致。联合治疗组≥3级AE发生率高于单纯化疗组（87.1% vs 54.4%），主要为可管理的血液学不良事件（58.6% vs 28.7%）。≥3级EGFR相关毒性发生率较低，且仅见于联合治疗组，包括皮疹（10.7%）和腹泻（1.4%）。

图1 REZILIENT 3研究中zipalertinib联合化疗与单纯化疗的PFS比较

结论

在携带EGFR ex20ins的晚期NSCLC患者一线治疗中，与单纯铂类化疗相比，加入zipalertinib使中位PFS延长6.0个月，差异具有统计学意义且具有临床意义。研究未观察到新的安全性信号。REZILIENT 3研究仍在继续随访，以进一步评估OS获益及探索性终点（ClinicalTrials.gov：NCT05973773）。