如何在获得深度缓解的同时减少治疗损伤，是成人急性白血病诊疗中的重要问题。2026年7月1日，急性白血病治疗进展交流会在线举行，中南大学湘雅医院徐雅靖教授与华中科技大学同济医学院附属协和医院洪梅教授共同担任大会主席。会议从BCL-2抑制剂在髓系疾病中的探索出发，重点讨论贝林妥欧单抗（blinatumomab，商品名：倍利妥®）在B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中的应用，并就疗程安排、中枢预防及长期管理交流临床经验。
开场致辞 关注新药与现有治疗的合理结合
洪梅教授在致辞中指出，免疫治疗与靶向治疗为血液系统恶性肿瘤提供了新的治疗思路，临床病例的交流有助于理解新药的应用特点。徐雅靖教授表示，成人急性淋巴细胞白血病仍有未满足的治疗需求，应重视不同治疗手段之间，以及药物治疗与异基因造血干细胞移植之间的合理结合，在改善疗效的同时关注患者生活质量。
BCL-2抑制剂在髓系疾病中的应用探索
在中南大学湘雅二医院骆云雅教授主持下，华中科技大学同济医学院附属协和医院张纯教授介绍了BCL-2抑制剂在急性髓系白血病（AML）中的研究进展，并分享临床病例。BCL-2参与细胞凋亡调控，抑制这一通路可促进白血病细胞凋亡。张纯教授从已开展的临床研究及新一代抑制剂的研发，讨论了索托克拉（sonrotoclax）联合治疗的探索方向。
病例部分，一例41岁女性AML患者接受地西他滨联合维奈克拉（venetoclax）后仍有残留病灶，随后改用含索托克拉的联合化疗方案，获得完全缓解（CR）及可测量残留病（MRD）阴性。另一例年轻AML患者根据分子异常接受多药联合治疗后获得缓解；一例骨髓增生异常综合征患者也在联合治疗后出现疾病改善。这些个案反映了基于疾病特征调整方案的临床思路，疗效来自联合治疗的整体作用。
讨论中，华中科技大学同济医学院附属同济医院王高翔教授关注，首例患者在更换BCL-2抑制剂的同时增加了化疗药物，单独换药能否带来同样获益尚需探索，并提醒关注患者反馈的便秘等不良反应。中南大学湘雅医院何群教授重点询问多药联合的安全性。张纯教授介绍，不同患者的耐受性存在差异，部分病例仍经历明显骨髓抑制，不能以靶向药物的作用机制代替临床安全性评估。
株洲市中心医院罗晶教授分享了一例老年患者的管理困惑：骨髓原始细胞比例下降后，外周血细胞计数仍持续偏低。张纯教授提出，对这类患者应同时关注疾病控制、造血恢复与输血需求，根据骨髓评估和整体状态调整治疗间隔。围绕新方案的讨论由缓解率延伸至患者能否顺利完成后续治疗，也提示联合治疗的剂量与疗程仍需临床研究进一步明确。
Ph阳性B-ALL 靶向联合免疫治疗的研究与实践
随后，在徐雅靖教授主持下，华中科技大学同济医学院附属协和医院黎纬明教授分享费城染色体（Ph）阳性B-ALL的治疗进展与中心经验。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合贝林妥欧单抗，分别作用于BCR::ABL1相关信号与CD19阳性白血病细胞，为减少系统化疗提供了研究基础。治疗目标也由血液学缓解进一步延伸至更深的分子学缓解。
黎纬明教授介绍了泊那替尼（ponatinib）联合贝林妥欧单抗等研究。已发表的单中心Ⅱ期研究更新纳入60例初诊Ph阳性患者，总体完全分子学缓解（CMR）率为83%，二代测序（NGS）检测的MRD阴性率为98%；估计3年总生存（OS）率与无事件生存（EFS）率分别为91%和77%[1]。这些结果支持靶向联合免疫治疗的应用潜力，也使部分获得持续深度缓解患者的移植选择有了新的讨论依据。
在此基础上，黎纬明教授分享了含奥雷巴替尼（olverembatinib）与贝林妥欧单抗方案的7例中心经验。考虑实际用药条件，部分疗程穿插低剂量化疗，并持续进行MRD监测与中枢预防。报告时已有2例接受移植，1例在治疗后23个月复发，随访时间最长者超过2年。其中一例50岁初诊患者在首个疗程后获得CR及BCR::ABL1转阴，后续按计划接受巩固治疗，持续保持缓解。这组经验仍属小样本探索，后续需扩大病例积累与随访。
讨论围绕如何将研究方案用于临床展开。长沙市中心医院尹亚飞教授关注MRD检测方法及能否根据持续阴性减少疗程。黎纬明教授介绍，中心实际工作仍以聚合酶链反应（PCR）监测BCR::ABL1为主，NGS的应用还受检测条件与费用影响；疗程安排应兼顾研究依据、患者耐受性及后续治疗计划。
中南大学湘雅医院信红亚教授进一步讨论腰椎穿刺鞘内治疗与甲氨蝶呤的安排。黎纬明教授介绍了中心增加鞘内治疗次数的实践，而信红亚教授分享了穿插系统性甲氨蝶呤治疗的经验。两种做法反映了不同中心对中枢复发风险的管理探索：减少系统化疗后，仍需将中枢预防纳入完整治疗计划。
中南大学湘雅二医院崔亚娟教授提出一例合并冠状动脉介入治疗史及脑出血的患者，虽已获得骨髓缓解，但BCR::ABL1持续低水平阳性。黎纬明教授认为，进一步调整TKI或考虑移植时，应充分权衡心脑血管风险，并结合分子学结果的动态变化作出判断。对于短疗程贝林妥欧单抗的讨论，专家们也交流了经济因素与治疗安排之间的现实矛盾；现有中心经验尚不足以确立14天方案与标准28天方案疗效等同。
成人B-ALL 将免疫治疗纳入诱导与缓解后治疗
在洪梅教授主持下，华中科技大学同济医学院附属同济医院洪振亚教授介绍成人B-ALL免疫治疗进展，重点讨论初诊Ph阴性、初诊Ph阳性及复发难治患者的治疗策略。
对于Ph阴性B-ALL，E1910研究提供了随机对照证据：224例经诱导及强化治疗后MRD阴性的成人患者进入随机分组，在巩固化疗中加入贝林妥欧单抗，3年OS率为85%，单纯化疗组为68%[2]。这一结果说明，达到研究规定的MRD阴性后，缓解后治疗仍有改善生存的空间。洪振亚教授也介绍了不同年龄亚组和治疗周期的分析；其中，按实际完成周期数进行的事后分析，应结合患者能够继续治疗的条件理解。
老年或不耐受强化疗患者的研究，则更强调缓解与耐受性的共同改善。洪振亚教授介绍了贝林妥欧单抗与减低强度化疗交替，以及联合奥加伊妥珠单抗（inotuzumab ozogamicin，InO）或BCL-2抑制剂的探索。不同研究在化疗强度、药物次序与疗程设计上各有特点，临床上应结合年龄、合并症、感染风险和疾病负荷选择方案，同时关注细胞因子释放综合征（CRS）、神经系统不良反应及血细胞减少。
对于Ph阳性B-ALL，贝林妥欧单抗联合TKI的研究使部分患者能够在减少系统化疗的情况下获得深度缓解。洪振亚教授强调MRD对后续策略的指导意义；对持续残留或存在不良生物学特征的患者，仍应评估移植及其他免疫治疗。复发难治患者的新型联合方案正在积累数据，治疗选择应与靶点表达、既往用药和后续巩固计划衔接。
华中科技大学同济医学院附属同济医院曹阳教授首先提出，Ph阳性患者获得持续分子学缓解后，TKI应维持多久。洪振亚教授结合研究方案与临床实践表示，未接受移植患者的停药时机仍有不确定性，不能将一次或短期MRD阴性作为停药依据。双方还交流了高危患者移植后使用贝林妥欧单抗维持的探索。
华中科技大学同济医学院附属协和医院邹菁教授将讨论引向长期安全性管理，关注巨细胞病毒再激活、免疫球蛋白下降及持续血细胞减少。洪振亚教授介绍了中心动态监测病毒、免疫球蛋白和血细胞计数的做法，并根据感染情况、免疫状态及造血恢复调整支持治疗和后续疗程。对血小板长期不恢复等情况，还需结合骨髓检查辨别原因。
同院刘芳教授分享了老年、不耐受强化疗患者接受免疫治疗的经验，并询问BCL-2抑制剂联合及贝林妥欧单抗治疗时长。洪振亚教授介绍了部分高危、复发难治病例的探索，同时指出现有短疗程比较主要来自回顾性资料。讨论还涉及CD19抗原丢失及后续嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的选择，提示发生疗效不足或复发时应重新评价靶点与疾病特征。
会议总结
以缓解深度和耐受性完善治疗安排
洪梅教授在总结中表示，本次会议结合研究与病例，交流了BCL-2靶向治疗、Ph阳性B-ALL的免疫联合方案，以及成人B-ALL治疗进展。新药带来的价值，需要通过恰当的患者选择、完整的巩固计划和持续随访加以实现。
本场讨论中的具体问题也为临床实践提供了参考：评价治疗应同时观察骨髓和分子学缓解；减少化疗时仍需做好中枢预防；多周期免疫治疗过程中应持续关注感染、免疫球蛋白与血细胞恢复。对需要移植的患者，药物治疗与移植准备应尽早衔接。
[1] Kantarjian H, Short NJ, Haddad FG, et al. Results of the Simultaneous Combination of Ponatinib and Blinatumomab in Philadelphia Chromosome-Positive ALL. Journal of Clinical Oncology. 2024;42(36):4246-4251. doi:10.1200/JCO.24.00272.
[2] Litzow MR, Sun Z, Paietta E, et al. Blinatumomab for MRD-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults. New England Journal of Medicine. 2024;391(4):320-333. doi:10.1056/NEJMoa2312948.
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