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【中国好声音】吴一龙教授团队公布TRAILBLAZER研究3年随访数据：双抗诱导重塑III期肺癌治疗路径

09月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，广东省人民医院吴一龙教授团队在知名学术期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：40.8）上发表了TRAILBLAZER研究的更新随访数据。该II期临床研究探讨了PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白Retlirafusp alfa（SHR-1701）作为不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）诱导治疗方案的疗效与安全性。经过中位39.4个月的随访，该“诱导治疗—MDT评估局部治疗—巩固治疗”策略展现了持续的生存改善，部分初始不可切除患者通过诱导治疗获得了完整切除的手术机会，为III期NSCLC的临床诊疗提供了新的循证医学数据。

背景与研究意义：优化局部控制的潜在路径

III期非小细胞肺癌具有明显的解剖与生物学异质性，对于不可切除患者，现行标准治疗主要为同步放化疗（cCRT）序贯免疫巩固治疗。然而，放疗可能引起引流淋巴结的破坏及相关毒性，部分患者由于疾病进展或无法耐受而无法完成巩固治疗。将免疫治疗前移至局部治疗之前，通过诱导治疗观察肿瘤反应，再由多学科团队（MDT）重新评估手术可行性，成为优化局部控制的潜在路径。本研究采用的Retlirafusp alfa旨在同时阻断PD-L1和TGF-β通路，通过解除T细胞抑制并改善由TGF-β介导的免疫抑制微环境，以期实现更深度的肿瘤退缩及微转移控制。

研究设计：融入MDT动态评估的三阶段策略

TRAILBLAZER（NCT04580498）是一项多中心、开放标签的II期研究，共纳入107例经当地MDT评估为初始不可切除的EGFR/ALK阴性III期NSCLC患者。研究路径分为三个连续阶段：

诱导阶段：根据PD-L1 TPS表达水平分层。TPS <50%的患者（A组，88例）及部分TPS ≥50%的患者（B组，9例）接受Retlirafusp alfa联合化疗；其余TPS ≥50%的患者（C组，10例）接受单药诱导，共3个周期。

局部治疗阶段：诱导结束后，由同一MDT结合肿瘤退缩情况重新评估可切除性。符合完整切除（R0且无需全肺切除）条件的患者行根治性手术；其余患者接受60 Gy/30次的根治性放化疗。

巩固阶段：所有完成局部治疗的患者继续接受最多16个周期的Retlirafusp alfa巩固治疗。

图1 TRAILBLAZER研究设计图

疗效数据：3年随访确认长期生存获益

本次更新分析的中位随访时间达到39.4个月。在主要联合治疗队列（A+B组，共97例）中，中位无事件生存期（EFS）和中位总生存期（OS）均尚未达到。

生存率方面，主要联合治疗队列的2年和3年EFS率分别为53.5%和50.5%，3年OS率为68.3%。全体107例患者的3年EFS为52.9%，3年OS为70.0%。
从Kaplan-Meier生存曲线趋势来看，EFS事件主要集中在治疗后的前两年，此后生存曲线趋于平稳，提示新辅助免疫联合治疗策略能够带来较为持久的疾病控制。

图2 主要联合治疗队列（Arm A+B）的无事件生存（EFS）与总生存（OS）曲线

亚组分析：手术转换人群展现远期预后优势

在107例入组患者中，诱导治疗后有27例（25%）成功接受了根治性手术，59例（55%）接受了根治性放疗。进一步分析显示，获得完整切除机会的患者亚组预后较好：

EFS对比：手术组的3年EFS率为69.5%，放疗组为50.8%。
OS对比：手术组的3年OS率为84.9%，放疗组为70.4%。

两条生存曲线在治疗1年后出现明显分离，证实对于初始评估不可切除的III期患者，通过有效的诱导治疗实现降期并完成完整切除，可转化为具有临床意义的远期生存改善。

此外，在单药诱导队列（C组）中亦观察到了初步的疗效信号（3年OS率87.5%）。安全性方面，长达3年的随访未发现新的安全信号，方案整体耐受性可控，发生率≥5%的3级或更高级别治疗相关不良事件主要为血液学毒性及低钾血症（6%）。

图3 诱导后接受不同局部治疗（手术 vs. 放疗）患者的EFS与OS曲线对比

结语：重新审视“不可切除”的边界

TRAILBLAZER研究的3年长期随访数据证实，对于初始不可切除的III期NSCLC患者，采用Retlirafusp alfa为基础的诱导治疗结合MDT动态评估局部治疗策略，具有良好的可行性与远期疗效。该研究提示，在免疫治疗时代下，“不可切除”的临床边界应被重新审视。通过诱导治疗降期为患者争取完整切除的手术机会，有望进一步优化III期肺癌的多学科综合治疗格局，期待未来大样本随机对照试验的进一步验证。

参考文献

Pan Y, Yang X, Zhou Q, et al. Neoadjuvant retlirafusp alfa (anti-PD-L1/TGF-β bifunctional fusion protein) with or without chemotherapy in unresectable stage III non-small cell lung cancer: updated results from the phase 2 TRAILBLAZER trial. Signal Transduct Target Ther. 2026 Jun 16;11(1):239. doi: 10.1038/s41392-026-02779-1. PMID: 42303632; PMCID: PMC13272590.

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia

09月02日

马建增

阳光融和医院 | 肿瘤内科

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