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姚静教授：以微球之光，为生命护航——戈舍瑞林微球赋能经典，引领OFS治疗新升级

07月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤。相比欧美国家，我国乳腺癌患者发病年龄更为年轻，绝经前患者在临床中占有较高比例。卵巢功能抑制（OFS）作为绝经前、围绝经期激素受体阳性（HR+）早期乳腺癌患者辅助治疗的重要组成部分，历经逾百年的演进，从早期的不可逆外科及放射去势，发展到以促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）为代表的药物去势，其临床有效性与安全性在循证医学的指导下得到了持续优化和升级。近年来，随着药物递送技术的革新，基于传统经典药物戈舍瑞林植入剂剂型改良而诞生的“戈舍瑞林微球”，无疑为OFS治疗带来又一次升级。

基于此背景，【肿瘤资讯】特邀华中科技大学同济医学院协和医院姚静教授进行专访，为我们深入分享OFS治疗的演进历程、OFS治疗的关键决策以及戈舍瑞林微球带来的获益。

本期特邀专家——姚静教授

姚静教授

华中科技大学同济医学院附属协和医院

肿瘤中心乳腺肿瘤内科主任
主任医师，副教授，硕士生导师，肿瘤学博士
中华医学会肿瘤分会乳腺肿瘤学组委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺肿瘤中西医整合专委会常委
中国抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会委员
中国抗癌协会多学科MDT专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗青年委员会委员
中国女医师协会乳腺专业委员会委员
湖北省医学生物免疫学会转化医学委员会常委
湖北省医学生物免疫学会乳腺肿瘤专委会主任委员

百年求索：OFS治疗理念的传承与蝶变

姚静教授：绝经前和围绝经期乳腺癌患者卵巢功能旺盛，其产生的雌激素可刺激HR信号通路，是导致肿瘤患者复发风险高的重要因素。OFS可抑制雌激素的分泌，从而降低绝经前和围绝经期激素受体阳性乳腺癌患者复发风险。回顾OFS的发展，可谓是一部不断追求更高效、更安全、更人性化的百年升级史。

OFS概念的提出最早可以追溯到19世纪末。当时，德国外科医生首次提出“实施双侧卵巢切除诱导绝经，进一步诱导肿瘤退化”^[1]。随后，英国外科医生首次报道了通过切除双侧卵巢成功治疗乳腺癌的案例^[2]，这标志着内分泌治疗乳腺癌的开端，也是OFS作为一种临床治疗策略的雏形。然而，卵巢切除术的效果虽然立竿见影，但仅1/3的患者有效，且伴随着永久丧失生育能力的代价^[3]。后来，法国放射科医生首次尝试了卵巢放射去势，作为手术去势的替代疗法，成为当时的创新之举。但是放疗去势同样也会导致永久不育，而且20%～30%的患者经放疗后不能成功达到卵巢去势的效果，且整体诱导雌激素下降的水平显著逊于卵巢切除术^[4]。

真正的革命性的突破源于药物治疗，开创了OFS治疗的一个新时代。随着20世纪20年代雌激素的发现，卵巢切除术的机制逐渐明确。历经半个世纪的研发，GnRHa成功问世^[5]。GnRHa可使绝经前女性血清雌激素水平达到人工绝经的状态，最关键的是，与手术、放疗不同，GnRHa药物是可逆的，停药后卵巢功能多可以恢复，这一进步具有里程碑式意义。而TEXT、SOFT以及联合分析研究数据的公布，更是以坚实的循证证据正式确立了OFS在辅助治疗中的核心地位^[6,7]。目前，OFS已成为绝经前、围绝经期早期HR+中、高危患者辅助内分泌治疗中不可或缺的搭档，在临床上广泛使用。

运筹帷幄：最大化OFS治疗获益的三重智慧

姚静教授：为实现患者获益最大化，科学把握用药时机至关重要。接受OFS治疗的HR+乳腺癌患者往往需要接受化疗，而目前对于接受化疗的绝经前患者，OFS的使用时间——究竟是和化疗同步使用，还是化疗之后开始——一直备受争议。鉴于GnRHa药物起效需要时间，尤其是越年轻的患者，起效时间越长，达到稳定的去势状态往往需要2-3个月——这个时间恰好是化疗或放疗结束后的时间。因此，建议需要OFS强化治疗的患者，在化疗开始的同时便启动OFS，避免治疗“空窗期”。

其次是药物和剂型的优化选择。目前临床常用的GnRHa药物包括戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林，其中戈舍瑞林因其丰富的循证医学证据和长期的临床应用经验，是最常用的选择之一。在剂型上，戈舍瑞林微球作为改良剂型，可提供更平稳的血药浓度，实现更持久、稳定的去势效果。28天注射一次，用药便捷。临床实践中，个人会倾向于建议患者选择戈舍瑞林微球。

最后，合理制定治疗疗程。目前关于OFS的治疗时长尚无定论。对于淋巴结多枚转移、年轻的患者，很多医生会倾向于延长OFS治疗时间。但现有的临床研究基本都是5年，5年后是否需要延长仍缺乏相关的临床研究数据支持，建议临床医生不要盲目地延长OFS使用时间。对于绝经前HR+中高危乳腺癌患者，在5年内分泌治疗基础上，基于评估远期风险和治疗敏感性，如仍处于绝经前，可考虑TAM/OFS+AI延长治疗5年；如处于绝经后，可考虑AI治疗2-5年，以实现更好的治疗效果^[4]。

总体而言，为达到最佳疗效，对于中高危患者，应尽早启动OFS治疗，在化疗前或放疗前使用，以便OFS起效时间与化疗/放疗结束时间同步，2-3个月化疗/放疗结束后即可直接切换 “OFS联合AI”治疗，从而实现最佳疗效。

微球之光：戈舍瑞林微球铸就OFS治疗新高度

姚静教授：戈舍瑞林是临床应用最多的OFS药物。戈舍瑞林研发之初，或因专利壁垒，原研产品遗憾地选择了植入剂。而今，通过40年的不断迭代、优化配方，中国微球技术已打破海外垄断多年的技术壁垒，实现平稳缓释。戈舍瑞林微球采用的微球2.0技术平台可实现药物高包封率和批次间高稳定性^[8]。在头对头比较戈舍瑞林微球 vs 戈舍瑞林植入剂治疗乳腺癌的Ⅲ期临床研究中，戈舍瑞林微球显示出去势失败率更低的优势^[9]。目前，戈舍瑞林微球制剂的乳腺癌适应症已成功纳入2025年最新版国家医保目录，大大提高了戈舍瑞林微球制剂的可及性。而且，戈舍瑞林微球针头更细，患者接受度更高，切实为中国乳腺癌患者带来获益。

参考文献

[1]Schinzinger A: 18th Congress of the German Society for Surgery. Beilage Centralblatt Chir 16:55-56, 1889, Ueber carcinoma mammae (abstr)
[2]Beaston G: On the treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma: Suggestions for a new method of treatment, with illustrative cases. Lancet 2: 104-107, 1896
[3]Park WC. Role of Ovarian Function Suppression in Premenopausal Women with Early Breast Cancer. J Breast Cancer. 2016 Dec;19(4):341-348.
[4]中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2024年版）. 中国癌症杂志. 2024;34(3):324-342.
[5]Schally AV, Arimura A, Kastin AJ, et al. Gonadotropin-releasing hormone: one polypeptide regulates secretion of luteinizing and follicle-stimulating hormones. Science. 1971 Sep 10;173(4001):1036-8.
[6]Francis PA, et al. J Clin Oncol. 2023:41(7):1370-1375.
[7]Pagani O, et al. J Clin Oncol. 2023 Mar 1;41(7):1376-1382.
[8]Yutong, Mao, et al. Pharmacological and toxicological studies of a novel goserelin acetate extended-release microspheres in rats. Frontiers in Pharmacology 14 (2023): 1125255.
[9]邵喜英, 张清媛, 牛钊峰, 等 . LY01005 和诺雷得®治疗绝经前乳腺癌的多中心随机对照III期临床研究. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(4): 335-344.

责任编辑：肿瘤资讯-elva
排版编辑：肿瘤资讯-高惠

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戈舍瑞林微球可提供更平稳的血药浓度，实现更持久、稳定的去势效果

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目前临床常用的GnRHa药物包括戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林，其中戈舍瑞林因其丰富的循证医学证据和长期的临床应用经验，是最常用的选择之一。在剂型上，戈舍瑞林微球作为改良剂型，可提供更平稳的血药浓度，实现更持久、稳定的去势效果。28天注射一次，用药便捷。临床实践中，个人会倾向于建议患者选择戈舍瑞林微球

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戈舍瑞林是临床应用最多的OFS药物。