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IIIA期非小细胞肺癌围手术期免疫联合化疗:未来发展方向

08月13日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者以往多采用包括手术、辅助化疗等在内的多种治疗手段,5年总生存(OS)率约为40%。既往研究表明,新辅助化疗和辅助化疗策略在总生存率方面无显著差异。近年来,围术期免疫治疗的发展较大程度改变了III期患者的疗效和预后,但仍有很多悬而未决的问题。近期,日本胸外科专家在肿瘤期刊发表了对IIIA期NSCLC围术期免疫联合化疗目前问题和未来发展的看法。

IIIA期NSCLC的手术治疗和可切除性

IIIA期NSCLC患者群体异质性高,疾病负荷不同。不同特征(例如肿瘤大小、邻近器官侵犯和肺转移)的T3/T4分期患者,因预后类似而被归为一类。临床需要评估针对不同患者的手术方法。例如,侵犯邻近器官的肿瘤需要联合切除受影响的器官,这可能比标准肺切除术更具有侵入性。对于淋巴结(N)分期,第9版TNM分期将N2细分为单站(N2a)和多站(N2b);具有相同N分期的患者也有较大的异质性,包括淋巴结肿大、转移性淋巴结的浸润性侵犯以及淋巴结转移的范围和数量等影响因素。此外,包括欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)和胸外科医师协会(STS)开展的多项调查显示,不同机构和外科医生对可切除性的评估也存在差异。考虑到多种因素,可切除性已被重新定义:(一)“可手术性”,指患者基于并发症、心肺状态和整体健康状况对手术的耐受性;(二)“狭义可切除性”,即根据肿瘤大小、位置和局部侵犯程度,实现足够手术切缘和完全切除的技术可行性;(三)“肿瘤学合理性”,包括与预后、短期和长期手术风险以及其他非手术治疗的有效性相关的各种生物学因素。

IIIA期NSCLC的围术期免疫治疗

在解读可切除IIIA期NSCLC的临床试验时,考虑人群的异质性至关重要。从目前相关研究的亚组数据可见,之前被认为无法切除的多发性N2站患者,若技术上可切除,可能需要接受围手术期免疫化疗,还需要进一步前瞻性研究以提供更多数据,从而为特定亚型提供最佳策略。目前,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准多种围手术期策略,包括新辅助免疫联合化疗和辅助化疗后的免疫维持治疗。但由于每种策略都有优缺点,目前也没有新辅助和辅助疗法进行选择或将两种疗法结合起来的可用指南或共识。能够耐受强化治疗的患者,例如较年轻患者或切除标本中残留中度肿瘤细胞的患者,应考虑辅助免疫治疗;但也需要进一步研究才能得出明确结论。

挑战和未来

围术期管理的关键挑战之一是识别有复发风险的患者。液体活检可检测血液中的循环肿瘤DNA,正在成为一种有潜力的微小残留病灶(MRD)检测和实时监测工具。除循环肿瘤RNA(ctRNA)外,ctRNA检测作为MRD检测的补充工具受到越来越多的关注。随着围手术期免疫治疗的兴起,将MRD评估整合到治疗方案中,或许可以优化患者选择,并指导治疗策略的升级或降级。

以往人们担心免疫相关不良事件(irAE)可能会影响可切除性和临床结局,但已有多项研究证实,新辅助免疫联合化疗不会显著增加手术并发症、延迟切除时间或增加严重不良事件的发生。然而,免疫介导的炎症反应偶尔会导致危及生命的情况,需要精心制定围手术期计划,并需要胸外科医生、肿瘤内科医生和放射科医生的密切合作。多学科团队应监测irAE,以优化临床结局。对于接受新辅助治疗后疾病进展的患者,最佳治疗策略仍不确定。目前尚无针对此类患者的标准治疗指南。

针对IIIA期NSCLC患者而言,未来的研究应侧重于筛选患者、明确辅助治疗的作用、整合MRD监测以及管理新辅助治疗后的疾病进展。

参考文献

Junichi Soh. Perioperative immunochemotherapy in stage IIIA non-small cell lung cancer: insights on the path forward, doi: 10.21037/tlcr-2025-202.

审批编号:CN-163075 有效期至:2025-10-08

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责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-Gary
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评论
08月13日
万志斌
华中科技大学同济黄州医院 | 肿瘤内科
针对IIIA期NSCLC患者而言,未来的研究应侧重于筛选患者、明确辅助治疗的作用、整合MRD监测以及管理新辅助治疗后的疾病进展。
08月13日
何作华
嘉鱼县人民医院 | 呼吸内科
学习学习学习学习学习学习学习
08月13日
雨夜
钦州市中医医院 | 肿瘤内科
路漫漫其修远兮,吾将上下而求索