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郝光军教授：精准时代胃癌治疗中放疗依然扮演重要角色，与免疫治疗协同增敏值得深入探索

2023年07月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

不久前，2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥落下帷幕。本次大会中，胃癌领域的多项前沿研究报告了最新结果。我国作为一个胃癌大国，如今也在积极开展胃癌的多学科诊疗、精准化个体化诊疗。在新的时代背景下，以放疗为代表的经典治疗手段也逐渐有了新的意义。【肿瘤资讯】特邀榆林市第一医院郝光军教授为读者分享放疗在胃癌治疗中的应用，回顾2023 ASCO中的胃癌领域前沿研究，并展望未来胃癌精准治疗的发展。

郝光军

主任

榆林市第一医院肿瘤诊疗中心主任硕士生导师
中国装备协会放射治疗装备技术分会常务委员
陕西省抗癌协会基础工作专业委员会副主任委员
陕西省抗癌协会老年肿瘤专业委员会副主任委员
西部放疗协会妇科肿瘤专委会常务委员
陕西省抗癌协会理事
榆林市抗癌协会主任委员
榆林市肿瘤质控中心主任
陕西省抗癌协会青年委员会常务委员
陕西省抗癌协会放疗专业委员会常务委员
陕西省预防医学会肿瘤预防专业委员会常务委员
陕西省预防医学会放射卫生专业委员会常务委员
陕西省保健协会肿瘤防治专业委员会常务委员
陕西省保健协会肿瘤放疗专业委员会常务委员

胃癌治疗进入多学科、精准新时代，放疗依然是胃癌治疗重要手段

郝光军教授：目前，胃癌的治疗已经进入多学科治疗时代，而对于早期胃癌的治疗仍然以手术为主。对于早期可切除的患者，我们有多种术式可以选择，包括内镜下黏膜剥离术、腹腔镜切除、胃癌根治性切除术等。对于一些存在淋巴结转移或T分期较晚的患者，可能在手术前后还需要考虑新辅助治疗或辅助治疗。综合看来，对于早期可切除胃癌我们同样需要多学科治疗。

而对于不可切除胃癌，内科治疗是主要治疗手段，同步放化疗也是经典治疗模式。化疗方案主要采取紫杉类、铂类、氟尿嘧啶类药物等，有一些不可切除患者在经过治疗后可能转化为可切除。目前我们会采取多学科诊疗模式来为患者提供最佳治疗策略。

如果患者已经发生远处转移，即处于IV期的话，目前靶向治疗、免疫治疗等创新治疗手段同样也是主要可选策略。我们提倡为患者进行个体化治疗，即首先在分子层面对患者进行诊断，如果HER2突变为阳性，则考虑采取抗HER2治疗，如果MSI-H/dMMR，则考虑给予免疫治疗。

放疗作为三大经典肿瘤治疗手段之一，如今也依然可以发挥重要的作用，对于晚期患者来说也是重要的局部治疗方法。作为一种无创的治疗手段，放疗也可以适用于术前新辅助之了、术后辅助治疗，局部复发患者的治疗，或者寡转移患者的局部治疗。总体而言，放疗可以辅助缓解晚期胃癌患者的出血、梗阻、疼痛等临床症状，改善生活质量，延长生存。

免疫治疗在晚期胃癌中深入探索，液体活检诊断胃癌令人期待

郝光军教授：本次ASCO大会中，胃癌领域有多项重磅研究值得我们关注。其中有两项我认为值得在此进行探讨。

一项随机、开放标签、II期临床研究探索了特瑞普利单抗+SOX/XELOX对比SOX/XELOX围手术期治疗局部晚期胃癌或胃食管交界处癌的疗效和安全性。研究共入组了108例患者，按1：1随机接受术前3个周期及术后5个周期的SOX/XELOX（C组）或特瑞普利单抗+SOX/XELOX联合治疗（C+T组），随后接受特瑞普利单抗单药治疗6个月（C+T组）。结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗治疗可显著提高病理完全/中度退缩率（44% vs 20%）和病理完全缓解率（24% vs 9%），且两组患者的手术并发症和3~4级不良事件发生率相当。这项研究显示了特瑞普利单抗联合化疗作为局晚期可切除胃癌或GEJ癌患者围术期治疗方案的潜力。

另一项香港研究纳入了全香港193,117例患者，尝试通过血液中分子标志物的深度学习建立一套适用于大数据人群胃癌预测的模型。目前，研究者的模型在验证队列中达到79%的灵敏度，99%的特异性，阳性预测率为95%，阴性为99%，接下来研究者还将开展前瞻性研究以进一步验证。胃癌的早期诊断是提高患者长期生存率，甚至达到治愈的关键，如果这项香港研究者的研究取得成功，将有望大大帮助胃癌的早期筛查。患者只需要抽血即可进行检查，而无需接受胃镜等更加痛苦的检测手段。

免疫治疗建立全新胃癌治疗模式，放疗与免疫协同增敏值得探索

郝光军教授：目前，免疫治疗已经在多种实体瘤中取得了巨大成功。在胃癌中，免疫治疗取得的成就同样有目共睹，随着Checkmate-649、Orient-16、RATIONALE 305等研究的成功，免疫治疗已经在晚期胃癌治疗中建立了全新格局，免疫联合化疗的方案逐渐由后线走向一线，成为了标准治疗方案。

但是，考虑到当前免疫治疗的疗效仍然无法令人满意，临床中仍然需求进一步提高免疫治疗的疗效。我们需要尝试更多的研究方向，思考进一步改善疗效的方法，而结果可能是多方面的。首先，基于现行药物，我们需要思考如何更精准地筛选治疗优势人群，以及设置全新联合方案。除了联合化疗外，是否可以联合靶向药物？抗血管生成药物？或是免疫治疗与免疫治疗的联合，这些联合方案的思路都值得我们进一步探讨。

放疗同样可以与免疫治疗相结合，其实，放疗恰恰是免疫治疗的天然搭档。免疫治疗的疗效受到肿瘤微环境的影响，放疗中，电离辐射能够通过直接作用肿瘤细胞DNA、产生原位瘤苗效应、改变肿瘤微环境等机制产生免疫激活效应，引起非照射区域的肿瘤消退，称之为远隔效应，但在放疗中也可能导致T细胞的活性受到抑制，影响免疫治疗疗效，此外电离辐射还可能促进肿瘤细胞释放转化生长因子-β、白介素-33等细胞因子等促进免疫抑制性细胞的募集，因此临床研究和实践中对于放疗的剂量、分割模式、联合治疗时机及治疗部位数目选择都需要有全新的认识。当然，也需要注意患者的耐受能力，尽量避免因为联合方案的使用导致更多的不良事件，使得患者难以持续接受治疗。此前在一些实体瘤的探索中，我们已经发现放疗可以使肿瘤微环境由对免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”变成“热肿瘤”，那么在胃癌中是否也存在这种增敏效果呢？我很期待看到更多的临床研究开展。

期待胃癌精准治疗更多探索，新时代下放疗将再放光彩

郝光军教授：我们希望在胃癌中发现更多的治疗靶点，例如目前备受关注的Claudin 18.2等，针对新靶点研发新的创新药物，再进一步通过生物标志物筛选更优的治疗优势人群，开展更精准的治疗，达到更好的疗效。

此外，虽然一些人认为，在精准治疗时代，放疗的重要性不再那么重要，但我认为即便在当下的靶向治疗、免疫治疗时代，在没有更好的治疗方法的前提下，放疗依然是非常重要的治疗手段。过去很多放疗的临床研究都停留在上世纪的放疗手段，如今随着立体定向放疗、调强放疗等新技术的发展，我们可以更为精准地缩小靶区，减少并发症的发生，以更高的精度给予肿瘤部位更强的照射剂量，同时也可以更好地保护好健康的身体组织。所以我们不能再使用既往的传统放疗临床研究中的数据来看待如今的放疗，时代在发展，放疗也在逐渐精准化，由二维走向三维、四维，我们也在根据不同患者制定个体化的放疗策略。
未来，随着多学科诊疗模式的进一步普及，相信我们可以为患者制定更好的局部+系统联合治疗策略，为患者带来更好的生存获益。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-ZZ

2023年08月03日

童瑞敏

扬中市人民医院 | 肿瘤内科

免疫治疗建立全新胃癌治疗模式，放疗与免疫协同增敏值得探索