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【大咖对话】基于DYNAMIC研究，ctDNA如何更好地指导II期结肠癌辅助治疗

2022年10月11日

编译：月下荷花

来源：肿瘤资讯

2022年6月的New England Journal of Medicine杂志发表了Tie等的DYNAMIC研究，这项随机II期研究旨在评估在减少II期结肠癌辅助治疗且不增加复发风险方面，ctDNA方法是否优于根据组织病理学分期的标准方法。

结果表明，II期结肠癌术后ctDNA阳性患者辅助化疗可能会提高无复发生存率，临床病理低危或ctDNA阴性患者无需辅助治疗。

对于缺少精确预测术后复发风险指标的II期结肠癌而言，这无疑引起众多专业人士的兴趣。

近期NEJM又刊发了Hindié E和Otsuka M的评论。

Hindié认为T4的II期结肠癌的结果似乎并不理想，化疗方案的不同可能对结果也有影响，需要进一步的敏感性分析。

Otsuka 认为应进一步明确ctDNA阳性对局部复发的影响，从而指导局部再治疗。DYNAMIC的研究者认为扩大样本量的进一步研究可能会更好的回答上述疑问。

研究方法

根据ctDNA结果或标准临床病理特征进行治疗决策，II期结肠癌患者2:1随机分配。术后4周或7周ctDNA阳性患者进行含奥沙利铂或氟尿嘧啶的辅助化疗，ctDNA阴性患者未接受治疗。主要疗效终点为2年无复发生存，关键次要终点是辅助化疗的使用。

研究结果

共455例患者，ctDNA组302例，标准组153例。中位随访37个月，cDNA组接受辅助化疗的患者比例低于标准组（15 vs.28%；相对风险，1.82；95% CI，1.25~2.65）。cDNA组的2年无复发生存非劣效于标准组（93.5% vs.92.4%；绝对差异1.1个百分点；95% CI，-4.1~6.2[非劣效界限，-8.5个百分点）。接受辅助化疗的ctDNA阳性患者的3年无复发生存率86.4%，未接受辅助化疗的ctDNA阴性患者为92.5%（图１）。

图１二组结果的比较

讨论

１. ctDNA方法能减少需要辅助治疗的患者数量，且不影响复发风险

所有非转移性结肠癌和可切除结直肠癌肝转移患者队列中，ctDNA阳性且未辅助治疗患者的复发比例均超过80%，而且复发时间很短，我们既往II期结肠癌研究中所有未经治疗的ctDNA阳性患者均在2年内复发，这项研究中接受治疗的ctDNA阳性患者3年复发率14%。指南建议术后≤8周就应进行化疗，这项研究中ctDNA组开始化疗的中位时间11.9周，可以想象ctDNA阳性患者早期开始化疗可能结果更优。从采集血液样本到得到ctDNA结果的时间约为2周，因此未来研究可在术后第4周和第7周分析血液样本，第4周ctDNA阳性并开始辅助化疗符合指南推荐的时间范围。此外术后ctDNA阴性患者应连续ctDNA分析，以避免ctDNA假阴性导致的治疗不足。

2.含奥沙利铂治疗ctDNA阳性患者的无复发生存率高于单药氟尿嘧啶治疗

根据医生判断，ctDNA组多数ctDNA阳性患者接受含奥沙利铂的治疗，而非单独氟尿嘧啶治疗，可能源于ctDNA阳性的预后意义和既往数据表明奥沙利铂对高危II期结肠癌患者有益。这项研究设计早于IDEA荟萃分析，因此多数患者预计为24周治疗，ctDNA组和标准组各有84%和78%患者完成计划治疗。尽管研究观察到，奥沙利铂治疗的ctDNA阳性患者的无复发生存高于单药氟尿嘧啶治疗的患者，但这一发现仍应视为假设，需要更大样本量研究。

3.未辅助治疗的ctDNA阴性患者复发风险非常低

这项研究表明，未经治疗的ctDNA阴性患者的复发风险非常低，3年无复发生存率92.5%。值得注意的是，临床病理低风险且cDNA阴性患者的3年无复发生存率96.7%，因此这类患者不应考虑辅助治疗，这一点很重要，因为实践中一些低风险患者仍进行辅助化疗，特别是年轻患者。

参考文献

1.Tie J, Cohen JD, Lahouel K, et al. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. N Engl J Med. 2022;386(24):2261-2272. doi:10.1056/NEJMoa2200075
2.Montagut C, Vidal J. Liquid Biopsy for Precision Adjuvant Chemotherapy in Colon Cancer. N Engl J Med. 2022;386(24):2330-2331. doi:10.1056/NEJMe2204625
3.Hindié E. Circulating Tumor DNA Guiding Adjuvant Therapy in Colon Cancer. N Engl J Med. 2022;387(8):759. doi:10.1056/NEJMc2209374
4.Otsuka M. Circulating Tumor DNA Guiding Adjuvant Therapy in Colon Cancer. N Engl J Med. 2022;387(8):759-760. doi:10.1056/NEJMc2209374

责任编辑：肿瘤资讯-B
排版编辑：肿瘤资讯-B

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评论

2022年10月19日

程曦

浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科

II期结肠癌术后ctDNA阳性患者辅助化疗可能会提高无复发生存率，临床病理低危或ctDNA阴性患者无需辅助治疗。

2022年10月12日

李晓波

大连九洲世纪医院 | 肿瘤内科

内容很精彩，值得学习！

2022年10月12日

杜艳芳

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

指南建议术后≤8周就应进行化疗

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