首页 > 文章详情

Cancers｜术前同步放化疗新进展:在HER2+和三阴性乳腺癌患者中的可行性和耐受性良好

2022年10月09日

编译：焰火在深海

来源：肿瘤资讯

编者按

乳腺癌是世界上女性中最常见，也是导致女性死亡最常见的癌症类型。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，2020年全球新发乳腺癌达226万例，首次超过肺癌（221万例）成为全球第一大癌症。而中国是乳腺癌大国，2020年新发乳腺癌约42万例，并导致近12万人死亡^[1]。在过去的三十年里，随着对肿瘤生物学及其重要生物标志物的深入理解，以及新辅助治疗方法的不断引入，乳腺癌的诊疗愈发需要更加精确的手术，以及多学科和个体化的相关治疗策略，从而确保肿瘤的根治，同时为乳腺癌患者提供更好的生活质量^[2]。基于上述背景，近日发表在《Cancers》的一项前瞻性研究报告评估了对HER2+或三阴性乳腺癌患者术前同步放化疗的可行性和耐受性。

研究背景

对局部晚期乳腺癌患者实施初步全身治疗（PST）可缩小肿瘤规模并改善病理反应，增加手术机会，并可及早治疗潜在的全身疾病。因此，近年来，乳腺癌患者进行PST的比例逐步上升。多项研究表明，局部晚期乳腺癌患者在进行PST后可达到病理完全缓解（pCR），特别是HER2+和三阴性（TN）乳腺癌患者可获得显著的生存期延长获益。因此，实现高pCR率已成为乳腺癌新辅助全身治疗的首要目标。

此外，放射治疗（RT）是乳腺癌的重要治疗方法之一，有助于最大程度提高肿瘤的局部控制率。同时，乳腺癌的新辅助治疗可通过减少肿瘤的大小来限制后续手术的范围，改善美容效果，并减少术后并发症。但目前针对乳腺癌患者手术前同时进行放疗和化疗或免疫治疗尚存在争议，因为联合治疗虽可在一定程度上提高肿瘤可切除率、增加某些乳腺癌的pCR并促进乳房重建。然而，对其耐受性和安全性的担忧也困扰着许多肿瘤学家。

鉴于此，该研究自2018年起，对HER2+或TN乳腺癌患者进行术前同步放化疗（PCRT）的前瞻性研究，旨在探索联合治疗的可行性和耐受性，并评估病理反应和肿瘤学结局。

研究方法

自2018年10月至2021年7月，共入组58例18岁以上，临床分期为cT1N+或cT2N-/+的TN/HER2+女性乳腺癌患者。其中25例（43%）患者的分型为TN，33例（57%）患者的分型为HER2+。

手术治疗

首选保乳手术；诊断时为多中心病灶肿瘤者接受根治性乳房切除术，希望立即重建的患者则接受乳房重建术。所有cN+患者均进行腋窝淋巴结清扫。

RT在化疗的前3周同时进行，全乳和局部淋巴结水平的放射剂量为40.5 Gy，2.7 Gy/次，5次/周。18FDG-PET显示的肉眼可见肿瘤区域的同步综合推量(SIB)达54 Gy，3.6 Gy/次，共15次。

同步化疗方案

HER2+乳腺癌患者基于帕妥珠单抗-曲妥珠单抗-紫杉醇方案，序贯蒽环类药物。TN乳腺癌患者基于卡铂-紫杉醇方案，序贯蒽环类药物。然而，由于同步放化疗导致皮肤毒性风险增加，因此变更了化疗药物的给药顺序。即放疗与紫杉醇和卡铂同时进行，或随后给予抗 HER2 药物和蒽环类药物。

主要研究终点为PCRT的可行性和耐受性。次要研究终点为PCRT相关的pCR、代谢缓解率、局部控制率和无病生存率。

研究结果

患者特征

共有56例患者完成了初步放化疗和手术，中位随访时间为22.2个月（4.1~49个月）。共有37例患者接受了保乳手术，19例患者接受了乳腺癌改良根治术。29例患者实施了腋窝淋巴结清扫术。

主要研究终点：治疗耐受性和不良反应

严重皮肤毒性是联合治疗中最常见的不良反应。共有77.6%的患者（n = 45）出现G（级）1皮炎，13.8%（n = 8）为G2和8.6% 为G3（n = 5）。约有39.6%的患者（n = 23）因不良反应而需要降低部分化疗剂量或暂停化疗周期。共有43%的患者（n = 25）出现G2细胞减少症，26%为G3， 13.7%为G4。治疗耐受性的结果见表1。

共2例患者在完成化疗前失访。1例患者（65岁）因化疗引起的全血细胞减少症而死亡。1例患者（78岁）死于与治疗无关的原因。

4例患者（7%）出现了左心室射血分数（LVEF）的短暂下降，但所有患者在治疗结束后都恢复了正常心功能。

9例患者（16%）出现了术后并发症：3例患者在植入乳房组织扩张器后发生感染，1例患者发生术后腋窝血清肿，5例患者发生持续性术后乳房血清肿。所有患者经抗生素治疗后痊愈。总体安全可控。

表1 依据CECAE量表评估的治疗耐受性结果

次要研究终点

pCR结果

87.5%患者的肿瘤缩小>90%。共60.7%的患者达到了pCR，详见表2。

无病生存期和总生存期结果

到现在为止，所有完成 PCRT 的患者均无局部复发。1例TN乳腺癌患者在随访25.3个月后发现对侧肿瘤，但在组织学上与原发肿瘤不同，为 cT1 luminalA型乳腺癌。该患者接受了保乳手术，随后接受了放疗和激素治疗，末次随访时无疾病。

表2 病理缓解率（按 Miller-Payne分类法进行分级）

结论

基于乳腺癌亚型的异质性和多样性特征，乳腺癌患者的个体化治疗之路充满挑战。本项研究结果证实了对TN和HER2+乳腺癌患者进行PCRT的可行性，且耐受性良好。此外，本研究亦证实通过联合治疗可提高乳腺癌患者的pCR，尤以TN乳腺癌更为有效，为乳腺癌未来的其他探索性研究提供了依据，并对构建符合特定亚型乳腺癌患者的术前新辅助治疗模式起到了指导和推动作用。

参考文献

[1] Wilcock P, Webster RM. The breast cancer drug market. Nat Rev Drug Discov. 2021 May;20(5):339-340. doi: 10.1038/d41573-021-00018-6.

[2] Magnoni F, Alessandrini S, Alberti L, et al. Breast Cancer Surgery: New Issues. Curr Oncol. 2021 Oct 11;28(5):4053-4066. doi: 10.3390/curroncol28050344.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

与全世界的肿瘤医生一起交流→

查看详情

2022年10月09日

许慧芹

徐州医学院第二附属医院 | 肿瘤科

颠覆了既往观点

2022年10月09日

许慧芹

徐州医学院第二附属医院 | 肿瘤科

研究亦证实通过联合治疗可提高乳腺癌患者的pCR，尤以TN乳腺癌更为有效，为乳腺癌未来的其他探索性研究提供了依据，并对构建符合特定亚型乳腺癌患者的术前新辅助治疗模式起到了指导和推动作用。

2022年10月09日

徐辉

宁波市奉化区中医院 | 肿瘤内科

乳腺癌的诊疗愈发需要更加精确的手术，以及多学科和个体化的相关治疗策略，从而确保肿瘤的根治，同时为乳腺癌患者提供更好的生活质量