肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。据统计，2020年全球新发肺癌病例220.7万人，肺癌死亡病例179.6万人[1]。肺癌同样也是我国发病率、死亡率第一位的恶性肿瘤[2]。根据病理类型，可将其分为小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）。NSCLC主要包括鳞状细胞癌、腺癌、腺鳞癌、大细胞肺癌等，约占所有肺癌的85%[3]。NSCLC目前的治疗手段主要包括手术、放疗、化疗及靶向治疗等，近年来免疫治疗的新兴改变了NSCLC的治疗格局[4]。同步放化疗(concurrent chemoradiotherapy, cCRT) 和序贯CRT (sequential chemoradiotherapy，sCRT)是不可切除III期NSCLC患者的标准治疗方案[5]。GEMSTONE-301研究结果证实，舒格利单抗巩固治疗可以给cCRT或sCRT后未发生疾病进展的III期不可切除NSCLC患者带来获益，并且具有良好的耐受性和安全性。【肿瘤资讯】特别邀请哈医大附属肿瘤医院杨芳教授带来临床实践分享、哈医大附属肿瘤医院刘宝刚教授对该病例进行精彩点评。
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院呼吸内一科
主任医师 教授
医学博士，博士后 博士生导师
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院呼吸内一科
副主任医师，医学博士
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员
中国抗癌协会肿瘤呼吸病学分会委员
中国抗癌协会支持治疗专业委员会委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会委员
黑龙江省慢病肺癌专业委员会委员
病例分享
现病史
郭XX，女60岁，2018年5月因“咳嗽1月余”就诊。
现病史：2018年5月无明显诱因出现咳嗽，呈间断性刺激性干咳，偶有咳痰，为白色泡沫样痰，当地医院肺CT检查示右肺中叶占位。
既往史：既往体健，无药物过敏史，无手术外伤史。
个人史：吸烟史20年，平均20支/天；无饮酒史。
家族史：母亲有肺癌、乳腺癌病史。
ECOG评分：0分。
体格检查：双肺呼吸音清。
辅助检查
2018.6.27胸部+头部CT检查示：右肺中叶见不规则形结节灶，大小约14*13mm，呈分叶状，纵膈见肿大淋巴结；头部CT扫描未见异常。
2018.6.27超声检查示：右锁上淋巴结肿大，10*9mm，皮髓质分界不清，可见血流信号；脂肪肝；肝胆胰脾、腹主动脉旁未见异常。
2018.6.28骨ECT检查示：左肩，腰3-5椎体，左髂骨，左膝放射性轻度聚集，双侧肋骨放射性分布不均。
2018.6.29淋巴结穿刺病理示：（右锁上）低分化鳞状细胞癌。
基因检测：EGFR、ALK阴性
诊断：右肺鳞状细胞癌并纵膈及右锁骨上淋巴结转移 T1bN3M0 IIIB期
治疗经过
2018.7.16予“多西他赛120mg d1+卡铂475mg d1”方案进行第1周期化疗。
2018.8.7予“多西他赛120mg d1+卡铂500mg d1”方案进行第2周期化疗。
2018.8.27靶病灶比基线期缩小35.71%，疗效评价PR。
2018.8.29、2018.9.25予“多西他赛120mg d1+卡铂500mg d1”方案进行第3、4周期化疗。
2018.10.11靶病灶比基线期缩小42.86%，疗效评价PR。
2018.10.16至2018.11.27行胸部放疗，总剂量60GY,200CGY/F，共30次。
2018年11月参加“舒格利单抗作为巩固治疗在同步/序贯放化疗后未发生疾病进展的，局部晚期/不可切除（Ⅲ期）非小细胞肺癌患者随机双盲、安慰剂对照的III期研究”（GEMSTONE-301研究）。
2018.12.26-2022.1.25予“舒格利单抗1200mg”治疗，每21天一次，共51周期。
疗效评价：SD。
2021.12.31患者出现阴道不规则流血，超声检查示宫腔积液，宫颈实性肿块，血运丰富；病理示宫颈鳞状细胞癌，诊断：宫颈癌IB2期。
予体外放射治疗，盆腔DT:4500cGy，腔内后装治疗5次 DT：30Gy，同步增敏治疗3次（注射用奈达铂50mg）。
不良反应
1.肺炎
2.甲功改变
专家点评
刘宝刚教授：对于Ⅲ期不可切除的NSCLC患者，同步放化疗是标准的治疗方案，但临床上多数患者难以耐受，而近年来免疫治疗的新兴改变了这类患者的治疗格局。该患者参加了GEMSTONE-301临床研究，于序贯放化疗后予舒格利单抗免疫巩固治疗，PFS达三年以上，且不良反应较轻微。
GEMSTONE-301是首个纳入cCRT/sCRT患者的Ⅲ期注册临床研究，旨在评估舒格利单抗作为巩固治疗在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、不可切除的III期NSCLC患者中的有效性和安全性。WCLC 2022公布的最新数据显示，舒格利单抗治疗组和安慰剂治疗组mPFS分别为10.5 月和6.2 个月，疾病进展或死亡风险降低了35%（HR 0.65，95%CI 0.50-0.84，P=0.0012）[6]。此外，舒格利单抗同时也具有较好的安全性，≥3级治疗相关不良事件发生率为9%，≥3级肺炎或免疫相关性肺炎发生率仅为3%[6]。该研究结果证实，舒格利单抗巩固治疗可以给cCRT或sCRT后未发生疾病进展的III期NSCLC患者带来生存获益，并且具有良好的耐受性和安全性。
舒格利单抗是一种全长全人源 PD-L1免疫球蛋白 G4 (IgG4, s228p) 单克隆抗体，可通过抗体Fab段结合肿瘤细胞表面PD-L1，阻断PD-1/PD-L1信号通路，激活T细胞，增强T细胞抗肿瘤作用；同时，通过抗体Fc段结合巨噬细胞表面FcγR，激活抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP作用），诱导巨噬细胞进一步杀伤肿瘤，具有独特的双重作用机制[7]。2022年6月2日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了舒格利单抗新的适应症，用于接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除的III期非小细胞肺癌患者的治疗。相信在不远的未来，舒格利单抗可以给更多的肺癌患者带来生存的希望。
声明：会议中涉及的病例分享和讨论仅为教育和交流用途，不涉及会诊和干预诊疗。相关诊疗决定由医生根据患者情况独立作出。
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1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021,71(3):209-249.
2. Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32.
3. Duma N, Santana-Davila R, Molina JR. Non-Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Screening, Diagnosis, and Treatment. Mayo Clin Proc. 2019;94(8):1623-1640.
4. 周彩存, 王宝成, 程颖,等. 中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识(2020年版)[J]. 中国肺癌杂志, 2021, 24(4):19.
5. Ettinger DS, Wood DE, Aisner DL, et al. NCCN Guidelines Insights: Non-Small Cell Lung Cancer, Version 2.2021. J Natl Compr Canc Netw. 2021;19(3):254-266. Published 2021 Mar 2. doi:10.6004/jnccn.2021.0013
6. Y-L Wu, et al. Sugemalimab vs Placebo after cCRT or sCRT in pts with Unresectable Stage III NSCLC: Final PFS Analysis of a Phase 3 Study. WCLC 2022. OA02.05.
7.Dhillon S, Duggan S. Sugemalimab: First Approval. Drugs. 2022;82(5):593-599.
PP-CEJ-CHN-0478
到期日：2024-9-28
排版编辑：YHR
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