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JCO丨老年乳腺癌临床实践新视野：基线高IL-6和CRP水平与化疗后衰弱进展相关！

2022年10月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌疾病的控制或治愈竟然不能完全恢复躯体健康？近期，《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，JCO）发文提示，化疗前高IL-6和CRP水平与老年乳腺癌患者化疗引起的衰弱风险增加相关。该研究为预测肿瘤治疗的耐受性提供了新的见解，值得一看。

研究背景

乳腺癌疾病的控制或治愈并不能完全恢复躯体健康。有证据表明，乳腺癌的治疗使患者发生老年综合征和慢性疾病的风险增加，接受化疗的老年乳腺癌幸存者衰弱的发生率增加了3倍。炎性因子水平增高为特点的炎症状态是衰弱发生的重要环节，衰弱患者免疫功能明显下降，特异性免疫及非特异性免疫均参与衰弱的发生发展过程中，目前有大量研究证实衰弱的发生与白细胞介素-6（IL-6）和C反应蛋白（CRP）的升高有关。

而老年乳腺癌幸存者在辅助化疗后增加了其临床功能下降的风险。鉴于此，本文采用多中心前瞻性队列研究来评估乳腺癌患者中化疗前 IL-6 和 CRP水平与化疗诱导的衰弱状态之间的相关性。

研究方法

2011年9月至2017年5月期间，研究选取了来自美国16家机构的患者生物学和临床数据。入组了501例接受新辅助或辅助化疗的 I-III 期65岁及以上的老年乳腺癌患者（图1）。

图1 研究对象的分配流程图

研究的主要结局为衰弱状态，包括健壮（临床健康状态）、衰弱前期或衰弱期。研究工具使用赤字累积指数评分 (DAI)评估患者化疗前（T1，14天内）和化疗后（T2，30天内）健康状况的临床和生物学指标。DAI 的评分范围为0~1.0分，0分代表不存在衰弱表现。研究将DAI的分类定义为健壮（DAI 0~0.2）、衰弱前期 (DAI 0.2～0.35) 或衰弱期(DAI≥0.35)。统计学方法采用多变量 logistic 回归检验炎性标志物与主要结局之间的相关性，校正社会人口学和临床特征因素。

研究结果

在T1时的295例临床健康状态的患者中，76例(26%)出现了化疗引起的衰弱进展（图2）。76例患者中，65.8%的患者IL-6 水平较高，63.2%的患者 CRP水平较高。

图2 临床健康患者化疗后一个月内的衰弱状态

与保持临床健康的患者相比，发生衰弱进展的患者在化疗前具有更高的IL-6 (中位数 3.57 pg/mL vs 2.15 pg/mL, P = 0.003)和CRP水平 (中位数 4.75 mg/L vs 3.06 mg/L, P = 0.007; 表1)。

表1 DAI的分布和变化及化疗前炎性标志物水平

同时具有高 IL-6 和高CRP水平的患者中，46.1%发生了化疗引起的衰弱进展，仅25.6%的患者保持临床健康。两组之间仅具有一种生物标志物高水平的患者比例无显著差异。

校正社会人口学和临床特征因素后，IL-6和CRP高水平的患者与IL-6和CRP低水平的患者相比，化疗引起衰弱进展的风险超过3倍（OR = 3.52，95%CI = 1.55～8.01，P = 0.003；表2）。研究显示，与化疗后仍保持临床健康的患者相比，基线BMI较高（P＜0.006）和合并症较多（P＜0.001）与化疗导致的衰弱进展显著相关。与临床分期Ⅰ期相比，分期为Ⅱ期/Ⅲ期的患者出现化疗导致的衰弱进展风险增加（P = 0.04）。

表2 炎性生物标志物与衰弱状态之间的单变量和多变量分析

讨论与小结

化疗前高炎性标志物即高IL-6和CRP水平与化疗引起的衰弱状态进展相关。且这一结果在控制基线社会人口学和临床特征因素后依然存在，包括年龄、BMI和合并症等。

这一发现具有重要的临床实践意义。首先，在诊断时和治疗开始前，炎性标志物的检测可能有助于化疗引起的衰弱状态进展的个体化风险评估。此外，在年龄较大的患者中，研究发现化疗前的IL-6和CRP水平与化疗后的临床表现有关，其衰弱进展的风险明显增加。因此，对于高IL-6和CRP水平的老年乳腺癌患者，尤其是两种标志物都升高者，即使看起来很健壮，在化疗后也容易出现生理储备的下降。

其次，采取措施来对抗炎症可预防或缓解化疗引起的临床衰退。针对炎症和激活抗炎防御的干预措施可以促进功能恢复。已有研究显示，行为干预可以有效地改善炎症，如减少压力和加强睡眠。

第三，炎症和相关的老化机制可能是化疗影响衰弱状态的关键机制。其中一个机制是细胞老化。自然老化和化疗都会导致衰老细胞的积累。积聚的衰老细胞是有害的，会分泌多种促炎因子，包括IL-6和CRP。但衰老细胞在化疗中是否会引起临床衰退，尚未得到证实。

总之，研究表明，化疗前的高IL-6和CRP水平与老年乳腺癌患者化疗引起的衰弱状态进展的风险有关。该研究为预测肿瘤治疗的耐受性提供了新的见解，并为进一步评估生物标志物以指导治疗决策奠定了基础。

参考文献

Ji J, Sun CL, Cohen HJ, et al. Inflammation and Clinical Decline After Adjuvant Chemotherapy in Older Adults With Breast Cancer: Results From the Hurria Older Patients Prospective Study [published online ahead of print, 2022 Sep 20]. J Clin Oncol. 2022;JCO2201217. doi:10.1200/JCO.22.01217

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine