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拨开迷雾，探寻HER2低表达 | 愈见新力量-乳腺癌中青年专家国际交流学院第四期隆重举行

2022年10月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

为提升乳腺癌诊疗水平，促进与国际乳腺癌领域专家交流，打造碰撞理念的中青年学术交流平台，“愈见新力量-乳腺癌中青年专家国际交流学院”系列栏目隆重推出。栏目着眼于乳腺癌诊疗的热点难点问题，打造差异化学术平台，激发新的学术思维。第四期会议由复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授主持，特邀纪念斯隆凯特林癌症中心Shanu Modi教授和福建医科大学附属协和医院宋传贵教授参与分享，汇聚多位乳腺癌中青年专家，共同聚焦乳腺癌HER2低表达治疗现状和发展趋势。

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HER2低表达乳腺癌的治疗和预后

Shanu Modi教授对HER2低表达乳腺癌的生物学特征和治疗进展做出系统介绍。HER2低表达定义为HER2免疫组化（IHC）1+/2+，荧光原位杂交（FISH）-。HER2低表达和HER2阴性肿瘤的生物学无显著差异。NSABP B-47研究显示HER2低表达乳腺癌从T-DM1治疗中获益有限。而新一代抗体偶联药物（ADC）T-DXd开创了HER2低表达乳腺癌的治疗新格局，DESTINY-Breast04研究显示T-DXd可较医师选择化疗显著改善患者结局，成为首个针对HER2低表达的治疗药物。未来研究中，还需要进一步明确HER2低表达的界定和最佳检测方法。DESTINY-Breast06和DESTINY-Breast08等研究将进一步明确T-DXd单药或联合治疗在HER2低表达乳腺癌中的应用。此外，免疫治疗联合T-DXd的疗效、T-DXd的颅脑活性和新型HER2低表达治疗药物均在积极探索中。

从“HER2低表达”观点看三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗发展

福建医科大学附属协和医院宋传贵教授深入分析HER2低表达TNBC的治疗进展。化疗依旧是TNBC的基石，但是随着对TNBC的理解深入，治疗格局逐渐发生变化。KEYNOTE-355研究证实帕博利珠单抗联合化疗可作为PD-L1阳性晚期TNBC的标准治疗。ASCENT研究中，和化疗相比，戈沙妥珠单抗的二线以上应用可显著改善TNBC患者的无进展生存期（PFS）和总生存（OS），其中HER2低表达患者同样具有获益，PFS HR达到0.44，OS HR 0.43。DESTINY-Breast04研究证实T-DXd可作为HER2低表达患者的标准治疗。然而这些治疗方法间尚无头对头比较，HER2低表达患者的最佳治疗选择还需要更多证据来确定。

讨论环节

1 基于DESTINY-Breast04研究亚组分析结果，推荐T-DXd用于HER2低表达TNBC患者吗？

Shanu Modi教授认为目前HER2表达定量并非良好的患者分层标志，但是T-DXd对于HER2低表达TNBC患者同样具有坚实证据，可带来具有临床意义的PFS和OS改善，因此T-DXd是HER2低表达TNBC患者的良好治疗选择。

2 基于现有证据，推荐HER2低表达TNBC患者使用戈沙妥珠单抗还是T-DXd？二者的临床价值和使用时机有何不同？

Shanu Modi教授认为还需要更好的生物标志物来区分患者，特别是戈沙妥珠单抗的应用。目前尚无头对头研究比较两个ADC药物在HER2低表达肿瘤中的疗效，根据现有证据，倾向于建议HER2 1+/2+患者接受T-DXd治疗，而HER2 IHC 0的患者接受戈沙妥珠单抗治疗。

3 T-DXd和戈沙妥珠单抗安全性如何？ADC联合免疫的可能性及其安全性？

Shanu Modi教授表示这些ADC药物具有不同的安全性特征，包括肺毒性，腹泻等，治疗前需要根据患者情况进行衡量和评估。HER2阳性乳腺癌中进行中的研究显示T-DXd联合免疫治疗并未显著增加不良反应，联合治疗的安全性还需要数据进一步成熟。

4 BRCA突变患者的首选治疗是PARP抑制剂还是T-DXd？

Shanu Modi教授认为胚系BRCA突变患者应首选PARP抑制剂治疗，而临床研究中T-DXd对于经过1-2线化疗的患者同样具有良好疗效，获益不论既往治疗，因此可在PARP抑制剂进展后应用。

乳腺癌骨转移病例

福建医科大学附属协和医院张捷教授分享一例Luminal B型乳腺癌术后复发转移病例。41岁女性，穿刺示右乳癌，ER（＞95%)， PR（20%），CerbB2（2+），Ki67（20%），FISH阴性，诊断右乳癌Luminal B型，cT2N1M0 ⅡB期。行手术切除，术后接受EC-T×8周期化疗，放疗和卵巢功能抑制（OFS）+依西美坦治疗。内分泌治疗近1年出现多发骨转移。行OFS+氟维司群+阿贝西利治疗，1年余后骨转移灶进展，骨转移灶穿刺示ER（＜1%），PR＜1%，HER2（2+）。

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