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2022肺腑之言 |肺癌前沿大咖论道，聚焦MET变异，探索未来

2022年09月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年9月16日，由良医汇和默克联合举办的“2022肺腑之言肺癌专家咨询会”于线上精彩开启。默克中国医药健康肿瘤领域医学事务总监任婷婷女士以及默克中国医药健康肺癌及消化道肿瘤领域医学事务副总监姚岚女士为本次大会致欢迎辞。广东省人民医院吴一龙教授担任大会主席并开场致辞。多位肺癌领域专家结合VISION研究2022年大会报道的数据主要探讨了高选择性MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）特泊替尼在MET 14号外显子（METex14）跳跃突变患者中的疗效及安全性、该类患者的临床诊疗策略和MET异常未来研究方向。

图1 .广东省人民医院吴一龙教授致辞

在主题学术报告环节，中山大学附属第一医院唐可京教授首先从疾病背景、MET通路异常靶向治疗相关数据更新及临床挑战与思考三方面进行了“MET通路异常NSCLC的过去、现在及未来”主题报告分享。MET基因变异在NSCLC中的发生率约为5.6%，其中METex14跳突在NSCLC中的发生率为1%~4%，高选择性MET-TKI已成为指南推荐的标准治疗方案；而MET扩增是EGFR-TKIs获得性耐药患者的次要或共同驱动因子。此两者的治疗是目前临床研究热点，高选择性MET抑制剂开启了MET通路异常人群靶向治疗的新纪元。

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图2. 中山大学附属第一医院唐可京教授

今年WCLC和ESMO大会中分别更新了全球多中心多队列的Ⅱ期临床试验——VISION研究确证性C队列以及A+C队列（N=313，队列C包含中国人群队列）的最新数据（图3，4）。结果显示，WCLC更新的确证性队列C总体人群ORR为54.7%，其中初治组ORR为60%，经治组为47%。而经组织检测确认METex14跳突（T+）的初治人群，特泊替尼治疗的ORR达到62.3%，中位PFS为15.9个月，中位OS达到22.7个月。在今年ESMO更新的313例A+C患者最新数据显示，特泊替尼在总体人群及各治疗线患者中均展示出了稳健且持久的疗效。在初治T+人群中，特泊替尼治疗的ORR达56.8%，中位DOR为46.4个月，中位PFS为15.3个月，中位OS为25.9个月；在经治T+人群中也同样展示出了稳健的疗效（图4）。可见，不论是一线治疗还是二线及后线治疗，特泊替尼均有优异的疗效，对于一线经组织检测确认METex14跳突（T+）人群临床获益尤其显著；另外不同检测方法确认阳性的患者均可获益，组织检测阳性患者获益尤其显著，VISION研究也是唯一一个可用液体活检或组织活检来检测MET14外显子跳突且指导治疗的临床研究。

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图3. 确证性队列C结果

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图4. 队列A+C（N=313）2022 ESMO更新结果

在脑转移患者中，特泊替尼治疗的ORR达52.9%，获益与整体人群相当。2022 WCLC公布的采用RANO-BM标准对队列A+C（N=43）伴脑转移患者进行的探索性事后分析结果显示，在靶病灶或非靶病灶患者（N=43）中，颅内疾病控制率为88.4%，颅内中位PFS为20.9个月；在靶病灶患者（N=15）中，颅内ORR为66.7%，颅内中位DOR为NE（95%CI:0.9，NE）（图5）。

图5 .颅内疗效分析

亚洲亚组分析结果显示疗效与全球整体人群相当：特泊替尼在所有疗效可评价患者中（N=79，≥3个月随访），ORR为54.4%，中位DOR为18.5个月，中位PFS为12.1个月，中位OS为20.4个月。特泊替尼在亚洲初治患者中的疗效优异（ORR：初治患者为66.7%，经治患者为48.1%），特别是基于组织检测入组的患者（ORR：初治患者为70.0%，经治患者为51.4%）（图6）。

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图6. 亚洲亚组人群基线特征及疗效分析

另外，特泊替尼在各年龄亚组（包括老年患者）也表现出稳健而持久的疗效，且PRO数据显示，特泊替尼治疗期间，患者症状改善明显，HRQoL保持稳定。在安全性方面，特泊替尼3级以上AE发生率相对更低。MET-TKIs治疗晚期NSCLC的不良反应谱类似而略有不同，但外周水肿是MET-TKIs共同的常见不良反应。

VISION研究是目前为止在METex14跳突NSCLC中进行的最大规模的临床研究，特泊替尼治疗显示出稳健的疗效及可控的安全性。目前，特泊替尼作为全球首个高选择性口服MET抑制剂已在全球多个国家和地区获批，NCCN指南、2022 CSCO NSCLC指南亦将其推荐用于METex14跳突NSCLC的治疗。

主题报告的另一章节还介绍了EGFR-TKIs耐药后MET扩增/过表达人群的最新研究进展。2022 AACR大会发布的INSIGHT研究最终分析显示，对于1/2代EGFR-TKI耐药后MET扩增人群，特泊替尼联合吉非替尼显著改善了患者的OS和PFS；在刚结束的ESMO大会上发布的INSIGHT 2研究初步结果显示，特泊替尼联合奥希替尼在一线奥希替尼进展后MET扩增NSCLC患者中具有积极疗效，主要分析集即通过FISH（TBx）由中心实验室确定为MET扩增阳性、随访时间 ≥ 9个月的患者中，确证的ORR为54.5%，随访 ≥ 3个月的患者中ORR为45.8%。

尽管MET通路异常NSCLC的靶向治疗取得了一系列令人欣喜的结果，临床还面临着检测的挑战、治疗策略优化、不可避免的耐药等诸多问题，有待进一步的研究和探索。

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图7. 双靶联合治疗INSIGHT2研究初步结果

随后，吴一龙教授组织与会专家围绕特泊替尼的临床应用及NSCLC MET 14外显子跳跃突变人群的诊治策略展开了热烈的讨论。多位专家结合自己的临床经验进行了精彩发言，并表示特泊替尼整体疗效数据优于其他药物，颅内获益明显，且具有不良反应少、安全可控等优势。

此外，本次会议特别邀请了来自MD Anderson Cancer Center的VISION研究参与者乐秀宁教授。乐教授向与会专家分享了MDACC的一些诊疗经验：对于晚期NSCLC患者不论组织学类型会同时做组织及血液标本的大Panel NGS检测，一旦确定为METex14跳突患者不论治疗线数如没有接受过靶向治疗均会首选靶向治疗。乐教授对特泊替尼在实际临床使用中稳健而优异的疗效给予了充分肯定，并特别提到了一日一次的口服方式以及对胃肠道刺激性较小使之具有更好的用药依从性。

在检测方面，临床建议同步检测，但由于我国不同医院采用的检测方法可能不同，患者经济状况也有差异，同时也受医保政策及国家政策等影响。另外MET变异检测标准还不统一，对于METex14跳突而言，NGS或是PCR检测、检测Panel的大小，以及MET扩增FISH检测或是NGS检测，各种检测方法的利弊取舍，检测的阈值标准等各种问题有待规范和统一，再者精准同步的诊断技术目前可能无法在每个患者身上实现，临床还需要结合实际情况采取不同的检测策略。

另外，MET抑制剂治疗引起的水肿问题的管理、耐药机制、双靶联合用药、未来更早期人群的可能应用等方面仍需进一步探索。药物价格、可及性亦是临床考虑的重点内容，与会专家均表示希望特泊替尼能够尽早在国内上市。

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图8. 专家讨论

最后， 吴一龙教授进行了精彩的总结发言，他指出MET通路异常NSCLC的靶向治疗 PFS、OS已经超过传统化疗，成为临床治疗第一选择；不论是MET-TKIs、还是其他类型药物，在临床治疗选择时，会针对药物特点进行综合考量。对于MET抑制剂，如何有效地处理水肿问题、在不同变异类型患者中的疗效特点等都需要进一步的探索和回答。

责任编辑：肿瘤资讯-Cheron
排版编辑：肿瘤资讯-Awa

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