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赵林教授点评FIGHT研究：Bemarituzumab精准作用FGFR2b靶点，改善胃癌患者临床结局

2022年09月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

长期以来，HER2阴性（HER2-）的晚期胃癌患者缺乏有效的靶向治疗方案，患者长期生存不佳，生存质量较差，研究者一直致力于寻找潜在治疗靶点。FGFR2b是胃癌中一个备受关注的新靶点，在Ⅱ期FIGHT研究中，靶向FGFR2b的Bemarituzumab联合化疗 vs 化疗一线治疗晚期胃癌/胃食管结合部(GEJ)癌取得了无进展生存（PFS）和总生存（OS）的双重获益，给大家留下深刻印象。今年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了FIGHT研究中患者健康相关生存质量的数据。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院肿瘤内科赵林教授，与我们分享这些数据并探讨FGFR2b靶点在晚期胃癌/GEJ癌的应用前景。

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FIGHT研究

研究背景

晚期胃癌患者预后不佳、生存率低，症状负担较大，患者长期受到包括体重减轻、疼痛、吞咽困难、恶心、呕吐及疲劳在内的症状困扰^[1,2]。近来研究发现，约30%患者过表达成纤维细胞生长因子受体2b（FGFR2b）蛋白，该蛋白或可作为胃癌的一种新型生物标志物和研究靶点^[3]。Bemarituzumab （BEMA）是全球首个进行临床研究的、针对FGFR2b的胃癌靶向单克隆抗体药物。

研究方法

FIGHT (NCT03694522)是一项Ⅱ期、随机、双盲研究，评估靶向FGFR2b的单克隆抗体Bemarituzumab （BEMA）+改良FOLFOX6（mFOLFOX6）化疗 vs 安慰剂（PBO）+化疗，治疗初治的FGFR2b过表达的HER2-的晚期胃癌或胃食管结合部（GEJ）癌患者。本次健康相关生存质量评估则基于 FIGHT 研究中纳入的患者报告结局（PRO）指标，评估在化疗的基础上加入BEMA对患者健康相关生存质量(HRQoL)的影响。入组患者会在筛选时、接受治疗药物前、治疗6周后、此后每8周1次直至治疗中止的时间节点填写2个PRO问卷【欧洲癌症研究和治疗组织生命质量测定量表C30（EORTC QLO-C30）和EuroQol EQ-5D-5L】。

研究结果^[4]

基线时，76例（99%）BEMA组患者和75例（96%）PBO组患者完成了QLO-C30和EQ-5D-5L问卷。在受试者接受治疗期间，两个治疗组的 PRO 问卷完成率仍较高（所有访视中均>90%）。BEMA组受试者大多数访视的完成率在数值上更高（如图1）。

图1. PRO问卷依从性和治疗期间脱落

自基线以来最小二乘（LS）平均变化

自基线的LS平均变化分析表明，两个研究组中患者的PRO评分随时间的变化相似。值得注意的是，在第6周，两个治疗组在各量表（例如食欲减退、总体健康状况/生活质量QoL）中的得分均有改善（如图2）。

图2. 自基线的总体健康状况及关键症状的 LS 平均变化 (95%CI)

至恶化/改善时间

至恶化时间、至持续恶化时间和至改善时间的分析证实了两组间HRQoL相似（图3）：

·至恶化时间的HRs估计值在0.78（情绪功能量表）和1.17（疼痛量表）之间变化，所有HR 的 95%CI 均包括1.00。

·至持续恶化时间的HRs（0.67-1.15）和至改善时间的HRs（0.70-1.96），与至恶化时间的HRs一致，表明治疗组间无显著差异。

图3. 至恶化、持续恶化和改善的时间

研究结论

·在FIGHT研究中，与单独化疗(mFOLFOX6) 相比，化疗中加入BEMA后临床结局有潜在改善，HRQoL没有恶化。

·未来将继续在正在进行的确证性Ⅲ期FORTITUDE-101试验(NCT05052801)中对HRQoL进一步评价，除EORTC QLQ-C30和EQ-5D 5L问卷外，还包括针对胃癌的EORTC QLQ-ST022问卷。

专家点评

胃癌FGFR2b 前期探索令人鼓舞，Bemarituzumab显著改善生存结局

胃癌是全球性常见的恶性肿瘤。我国作为一个胃癌大国，由于早期筛查不够普及，一些患者初诊时已经处于不可切除的中晚期，预后较差，临床治疗充满挑战。HER2是胃癌的已知靶点，曲妥珠单抗+化疗一线治疗HER2+晚期胃癌也开启了胃癌靶向治疗时代，但对于占比更大的HER2-的胃癌患者，尚缺乏有效的靶向治疗方案，研究者一直致力于寻找新的潜在治疗靶点。

FGFR2b是一个临床非常关注的新靶点，研究发现，5%~10%的胃癌患者存在FGFR2b高表达或FGFR2基因扩增，而在HER2-患者中，这一比例更是高达30%。Bemarituzumab （FPA144）是全球首个（first-in-class）靶向FGFR2b的人源化单克隆抗体。此前，在临床研究FIGHT的主要分析中（数据截止[DCO] 2020年9月)，我们看到，相比安慰剂，Bemarituzumab联合mFOLFOX6显著改善了患者的无进展生存（PFS） [中位PFS 9.5个月 vs 7.4个月，HR：0.68（95%CI：0.44-1.04）]^[3]。在更新的分析中（DCO 2021年2月），中位总生存期（OS）分别为19.2个月 vs 13.5个月（HR：0.60，95% CI：0.38-0.94）^[5]。值得关注的是，随着FGFR2b表达水平的增加，观察到更大的生存获益^[5]，给大家留下深刻印象，说明FGFR2b靶点或可作为疗效预测指标。

关注胃癌患者生活质量改善，Bemarituzumab有望为中国患者带来福音

除药物疗效外，药物的安全性及药物对患者健康相关生存质量的影响也是临床关注重点，这将影响患者的依从性，对药物疗效的发挥至关重要。既往报道Bemarituzumab安全性良好，大多数AE为1~2级^{[3, 5]}。本次ESMO大会上也公布了Bemarituzumab对患者健康相关生存质量的正面影响。对比安慰剂组，Bemarituzumab联合化疗后患者临床结局有潜在改善，且Bemarituzumab的加入并没有导致健康相关生存质量的恶化，提示其较好的安全性。

此前，FIGHT研究中Bemarituzumab在PFS、OS、客观缓解率（ORR）等关键临床终点上取得的阳性数据，提示Bemarituzumab针对FGFR2b靶点的有效性，在中国和美国均获突破性疗法认定。今年ASCO年会上也公布了Bemarituzumab联合化疗的确证性Ⅲ期研究以及Bemarituzumab联合化疗和免疫治疗的Ⅰb/Ⅲ期研究的研究设计，预计年底在国内也将启动Bemarituzumab在胃癌/GEJ癌的注册研究，也非常期待Bemarituzumab为中国FGFR2b阳性胃/GEJ腺癌患者带来福音。

备注：Bemarituzumab将在中国启动在胃癌/GEJ癌的注册研究，如有疑问可咨询medinfo@zailaboratory.com，热线电话：+86 4008201022。

参考文献

[1] https://seer.cancer. gov/statfacts/htm/stomach.html; 2022.
[2] htps://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms .html;2021.
[3] Wainberg ZA, et al. ASCO Gastrointestinal CanceSymposium; January 15-16, 2021; Abstract LBA160 andoral presentation.
[4] Z. Wainberg, et al. 2022 ESMO .# 1221.P
[5] Catenacci DVT, et al. Journal of Clinical Oncology; 2021;39(15_ _suppl): 4010.

ZMCNNP20220922004
Expire Date 2023/09/22

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