刚刚落幕的ESMO大会上，非小细胞肺癌相关研究层出不穷，共同推动着NSCLC诊断和治疗领域的进步。许多研究更新了最新数据，也有不少新药物、新靶点引起关注。【肿瘤资讯】为您盘点METex14、KRAS、BRAF突变NSCLC相关研究进展。
EP08.02-052 Safety and Efficacy of Dabrafenib Plus Trametinib in Chinese Patients with BRAF V600E- Mutation Positive Metastatic NSCLC
（WCLC）达拉非尼联合曲美替尼治疗中国 BRAF V600E 突变阳性转移性 NSCLC 患者的安全性和有效性
在一项单臂、开放标签、多中心II 期临床研究 (NCT04452877)中，研究人员探索了达拉非尼联合曲美替尼一线治疗中国的晚期BRAF V600E突变型NSCLC患者的疗效与安全性。主要终点是中央独立审查根据RECISTv1.1评估的客观缓解率 (ORR)。次要终点包括研究者评估的ORR、无进展生存期 (PFS)、反应持续时间 (DOR)、总生存期 (OS)、安全性和耐受性。
截至 2021 年 3 月 11 日时，20 名入组患者中有 18 名正在接受治疗。患者的中位年龄为 64 岁；大多数是女性（55%），从不吸烟（55%）并且有≥3个转移部位（70%）。9名既往曾接受过治疗。
结果显示，中位随访时间为 5 个月时， ORR 为 75%（95%CI：50.9-91.3）。由于随访时间较短，未达到中位 DOR、PFS 和 OS。曲美替尼的中位暴露时间为 4.11 个月，达拉非尼为 4.39 个月。最常见的不良事件 (AE) 是发热 (45%)、贫血 (40%)、天冬氨酸转氨酶升高 (35%) 和低白蛋白血症 (35%)。11 名患者 (55%) 报告了 ≥ 3 级 AE，没有 5 级 AE。
结论：本研究填补了双靶在中国BRAF V600E突变NSCLC患者中数据空白，本次报道的研究结果复制了双靶在国际研究中的ORR数据，甚至更优，ORR达75%；且相较于目前一线其他用药方案（包括免疫联合化疗方案），双靶在显示出更优的缩瘤获益同时，安全性数据也有非常明显的优势，无致死性AE，无5级AE，最常见的AE发热在去年更新了管理流程后，管理难度降低，加之口服用药，治疗依从性更优。本研究目前中位随访时间有限，PFS和OS数据尚未成熟，但双靶全球注册研究BRF113928研究随访中位OS 24.6m，5年OS率 22%，证实了长生存获益。
986P Response to capmatinib in patients (pts) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) and MET exon 14 skipping (METex14) mutation: Whole transcriptome analysis from Phase II GEOMETRY Mono-1 study
（ESMO）卡马替尼治疗晚期METex14突变型NSCLC患者的疗效：II期临床研究GEOMETRY Mono-1中的全基因组分析
在II期临床研究GEOMETRY Mono-1(NCT02414139)中，研究者探索了不同MET表达水平的患者对MET靶向药物卡马替尼的疗效反应。160例晚期METex14 NSCLC患者接受卡马替尼 400mg bid治疗的患者中，111例患者的基线肿瘤活检成功通过RNAseq进行了分析（其中41例患者接受卡马替尼作为一线治疗，70例患者接受卡马替尼作为二线或三线治疗）。基线状态下一线或二、三线接受卡马替尼治疗的患者的MET和PD-L1表达水平相似。
结果发现基线高MET表达（指大于中位数）与一线患者接受卡马替尼的疗效显著相关（p＜0.01），二线、三线患者中观察到类似的趋势（p=0.08）；一线接受卡马替尼治疗的患者中，MET高表达较MET低表达患者PFS显著更长（p＜0.01）。PD-L1的表达水平则与疗效无关。细胞增殖水平与疗效显著相关，但并不是独立的预测因子。
结论：在对接受卡马替尼治疗的晚期METex14 NSCLC患者的全转录组进行分析后，发现MET高表达患者疗效更佳。
EP08.02 Real-world experience with capmatinib in MET exon 14-mutated non-small cell lung cancer (RECAP): a retrospective analysis from an early access program.
（WCLC）卡马替尼治疗 MET 14 外显子突变非小细胞肺癌的真实世界经验(RECAP) ：一个早期用药项目的回顾性分析
在该项回顾性、国际、多中心研究中，研究人员回顾性分析了在2019年3月至2021年12月期间在早期用药项目中接受卡马替尼治疗的81例非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。 这81例接受卡马替尼一线或后线治疗的晚期METex14 NSCLC患者中，中位年龄为77岁（48-91岁），56%为女性，86%为Ⅳ期疾病，27%存在脑转移。
整体人群的客观缓解率（ORR）为58%（95%CI，47-69），初治患者的ORR为68%（95%CI，50-82），经治患者的ORR为50%（95%CI，35-65）。整体人群的中位无进展生存期（mPFS）为9.5 个月（95%CI，4.7-14.3），初治患者的mPFS为10.6 个月（95%CI，5.5-15.7），经治患者的mPFS为9.1个月（95%CI，3.1-15.1）。中位随访 11.0 个月后，整体人群的中位总生存期为 18.2 个月（95% CI，13.2-23.1）。
图 初治与经治患者的肿瘤大小变化
在有可评估的脑转移病灶的患者中（n = 11），颅内ORR为46%（95%CI，17-77）。
图 初治与经治患者的颅内病灶大小变化
该研究发现卡马替尼的安全性整体可控。 3级及以上的治疗相关不良事件包括外周水肿（13%）、肌酐升高（4%）和肝酶升高（3%）。与临床研究GEOMETRY MONO-1研究报道的安全性相似，进一步提示卡马替尼的不良反应多以1-2级为主，整体可管可控。
结论：该真实世界研究提示卡马替尼对MET 14外显子跳跃突变的患者具有持久的全身及颅内疗效，一线治疗ORR高达68%，获益显著；整体安全性可控，进一步验证了临床研究GEOMETRY MONO-1的疗效和安全性数据。
1106P Capmatinib for METex14 non-small cell lung cancer patients: results of the real-world study IFCT-2104 CapmATU
（ESMO）卡马替尼治疗METex14突变型NSCLC患者：真实世界研究IFCT-2104 CapmATU
这是一项法国的回顾性多中心真实世界研究，146例患者确认有METex14突变，并被纳入分析。这些患者的中位年龄为75岁，ECOG PS评分的比例分别为0分18例（16.2%），1分56例（50.5%），≥2分37例（33.3%），其中47例患者（32.4%）基线伴有脑转移。这些患者中，卡马替尼作为一线治疗23例（15.8%），二线治疗56例（38.4%），三线以上治疗67例（45.9%），46例患者（31.5%）曾接受克唑替尼治疗。
整体人群ORR为55.2%（95%CI 46.8-63.6）。对于一线、二线、三线以上接受卡马替尼治疗的患者，mPFS分别为7.7个月（95%CI 4.0-NR）、6.0个月（95%CI 3.6-7.7）、4.1个月（95%CI 2.5-5.1）。既往曾接受克唑替尼治疗的患者，mPFS为2.6个月（95%CI 2.1-4.6），未接受过克唑替尼治疗的患者的mPFS为6.0个月（95%CI 4.5-7.7）。PS 0~1分与PS ≥2分的患者PFS结果相似。
对于有脑转移的患者，mPFS为3.0个月（95%CI 2.4-5.8），ORR为47.6%(95% CI 32.5-62.7)；对于无脑转移的患者mPFS为5.3个月（95%CI 4.5-7.7），ORR为58.7%（95%CI 48.6-68.8）。118例患者停止接受治疗，其中18例是因为毒性反应，主要为水肿（66.7%）。
结论：这项真实世界研究证实了卡马替尼在 METex14 NSCLC 患者（包括既往接受治疗、PS评分较差或有脑转移）中的有效性。与后线使用相比，卡马替尼在一线治疗中表现更优。这些研究也提示患者早期接受METex14检测的必要性。
1112P Real-world treatment (tx) patterns and outcomes based on PD-L1 status in tx-naive patients (pts) with METex14 advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC)
（ESMO）真实世界中未经治METex14突变型晚期NSCLC患者基于PD-L1表达的治疗模式及预后分析
研究者从来自美国近280个癌症诊所、自2011年1月至2019年12月的 Flatiron Health-Foundation Medicine NSCLC 临床基因组数据库中筛选了93例真实世界METex14患者，按PD-L1表达状态（高：TPS≥50%，低：TPS 1%-49%，阴性：TPS＜1%以及未知）分组，探寻各组人口统计学特征、基线特征、治疗模式及临床结果。
结果：93例患者中共筛选出81例患者，其中29例（31%）PD-L1高表达，10例（11%）PD-L1低表达，15例PD-L1阴性（16%），39例PD-L1状态未知（42%），其中所有已知PD-L1表达状态的患者都在2016年或之后开始接受一线治疗。
PD-L1高表达、低表达、阴性及未知的关键基线特征分别为：≥75岁（41%、40%、40%、74%）；鳞状癌（3% , 10%, 7%, 13%)；吸烟史 (76%, 70%, 67%, 56%) ；初诊时处于 IV 期 NSCLC (59%, 70%, 53%, 62%)。其中，PD-L1高表达组最常见的一线治疗模式为免疫检查点抑制剂单药治疗（11/29，38%），PD-L1低表达组最常见的一线治疗模式是免疫检查点抑制剂联合化疗（5/10，50%），高表达、低表达、阴性、未知各分组中一线接受化疗的比例分别为27%、40%、47%、51%。克唑替尼在所有亚组中的使用都受到限制。而临床结果中，PD-L1高表达的患者，特别是在一线接受免疫抑制剂单药治疗的患者，真实世界PFS显著低于其他亚组。
图 各组患者接受不同治疗后的临床结局
结论：该研究基于PD-L1表达状态提供了对METex14突变型NSCLC患者的治疗模式参考. PD-L1高表达的患者，特别是在一线接受免疫抑制剂单药治疗的患者，真实世界PFS获益显著低于其他亚组。但由于样本量的限制，该研究结论还需要在更大队列和接受新一代MET抑制剂的患者中进行验证。
1181P Heterogeneity and prognostic diagnosis of KRAS-mutated population and KRAS G12C subtype among patients (pts) with advanced NSCLC (aNSCLC): a real-world study aided by machine learning approaches
（ESMO）晚期KRAS突变型NSCLC患者中KRAS G12C亚型的异质性和预后诊断：一项由机器学习方法辅助的真实世界研究
研究者探索使用机器学习判断真实世界中KRAS G12c患者的预后的可行性，从Flatiron Health-Foundation Medicine 临床基因组数据库（2011 年 1 月 1 日至 2021 年 10 月 31 日）中选取了无ALK、EGFR或ROS突变的成年NSCLC患者共计11569例，并分配至KRAS突变组（3855例，33.3%）及KRAS野生型组（7714例，66.7%），KRAS突变组中细分KRAS G12c队列（1514例，39.3%）。评估模型包括人口统计特征、生命体征、实验室检查结果、分子特征、一线治疗方案及转移部位。
结果发现91%的KRAS突变型患者为非鳞状肿瘤，野生型中该比例为62%；机器学习中包含了94个特征，发现相比起KRAS野生型，KRAS突变型（包括G12c队列）在非鳞状肿瘤、骨转移或KEAP1共突变三项指标中有更高死亡风险（HR 1.11-1.42,P＜0.05），KRAS突变型（包括G12c队列）的前五位重要预后因素分别是骨转移、ECOG评分、肝转移、白蛋白计数和TP53突变。
该研究提示机器学习有望成为真实世界研究中NSCLC患者个体化治疗的预后预测工具。
表 各队列患者特征
本文内容仅供医疗卫生等专业人士参考。
MCC号TMM22091692有效期2023-09-20，资料过期，视同作废。
排版编辑：Lillian
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